2-噁丙环甲醇,2-甲基-a-辛基-,(aR,2S)- | 85146-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 2-噁丙环甲醇,2-甲基-a-辛基-,(aR,2S)-
• 中文别名: 花生四烯酰胺（20：4，n-6）；花生四烯酰胺(20：4,n-6)
• 英文名称: arachidonyl amide
• 英文别名: arachidonamide；L 737993；(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenamide
• CAS: 85146-53-8
• 化学式: C₂₀H₃₃NO
• 分子量: 303.488
• InChiKey: BNBSCAZCQDLUDU-DOFZRALJSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.908±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤10mg/ml；DMSO中≤10mg/ml；二甲基甲酰胺中≤10mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥存放

制备方法与用途

arachidonoyl amide是一种缺乏羟乙基部分的阿纳尼姆酸（anandamide，AEA）的类似物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-噁丙环甲醇,2-甲基-a-辛基-,(aR,2S)- 、 水 生成 Arachidonate 、 铵
  参考文献：
  名称：

  脂肪酸酰胺水解酶底物特异性。

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），也称为油酰胺水解酶和阿南酰胺酰胺水解酶，是一种丝氨酸水解酶，负责降解内源性油酰胺和阿南酰胺（充当化学信使的脂肪酸酰胺）。FAAH水解多种脂肪酸酰胺，本研究使用纯重组大鼠FAAH检查了各种天然和非天然脂肪酸伯酰胺底物的相对水解速率。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00528-x
• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-噁丙环甲醇,2-甲基-a-辛基-,(aR,2S)-
  参考文献：
  名称：

  Anandamide型化合物与脑大麻素受体结合的结构要求。

  摘要：

  为了建立与脑大麻素受体（CB1）结合的结构要求，我们合成了许多脂肪酸酰胺，乙醇酰胺和一些相关的简单衍生物，并确定了它们的Ki值。还检查了一些α-甲基或α，α-二甲基花生四烯酰基烷基酰胺。在20：4，n-6系列中，未取代的酰胺是惰性的；N-单烷基化，至少直至分支的戊基，导致显着的结合。N，N-二烷基化，在一个烷基上具有或不具有羟基化，导致活性的消除。在ω碳原子上的N-单烷基的羟基化保持活性。在20x，n-6序列中，x必须为3或4；否则，x为3。只有两个双键的存在会导致失活。在n-3系列中 报告的有限数据表明，衍生的乙醇酰胺比n-6系列中的同类化合物无活性或活性较低。对于邻氨基苯甲酰胺（化合物48、49），与羰基相邻的α碳的烷基化或二烷基化保持结合水平。但是，N-丙基衍生物（50-53）的α-单甲基化或α，α-二甲基化可增强结合并导致本研究中活性最高的化合物（Ki值为6.9 +/- 0.7至8

  DOI：

  10.1021/jm960752x

文献信息

• [EN] O-ALKYL TRIAZOLYL CARBAMATES AS INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH)<br/>[FR] CARBAMATES DE O-ALKYLTRIAZOLYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HYDROLASE DES AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007613A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutical compositions for inhibiting fatty acid amide hydrolase (FAAH). Inhibition of FAAH is contemplated as a method to sustain the levels of the fatty acid ethanolamides arachidonoylethanolamide (AEA), palmitoylethanolamide (PEA), and oleoylethanolamide (OEA), three substrates of FAAH, in conditions characterized byreduced concentrations of AEA, PEA and OEA. The invention also provides methods for treating disorders in which decreased levels of AEA, PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了式I的化合物和用于抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的药物组合物。考虑到通过抑制FAAH来维持脂肪酸乙醇胺花生四烯酰胺（AEA）、棕榈酰胺乙醇胺（PEA）和油酰胺乙醇胺（OEA）这三种FAAH底物的水平的方法，适用于在其特征为AEA、PEA和OEA浓度降低的情况下。本发明还提供了治疗与降低的AEA、PEA和OEA水平相关的疾病的方法。
• Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
  申请人：Boger L Dale

  公开号：US20060111359A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  Improved competitive inhibitors of FAAH employ an α-keto heterocyclic pharmacophore and a binding subunit having a ?-unsaturation. The α-keto heterocyclic pharmacophore and a binding subunit are attached to one another, preferably by a hydrocarbon chain. The improvement lies in the use of a heterocyclic pharmacophore selected from oxazoles, oxadiazoles, thiazoles, and thiadiazoles that have alkyl or aryl substituents at their 4 and/or 5 positions. The improved competitive inhibitors of FAAH display enhanced activity over conventional competitive inhibitors of FAAH.

  改进的FAAH竞争性抑制剂采用α-酮杂环药基和具有?-不饱和度的结合亚单位。α-酮杂环药基和结合亚单位相互连接，最好通过一个碳氢链。改进之处在于使用从噁唑、噁二唑、噻唑和噻二唑中选择的具有烷基或芳基取代基的杂环药基，其在其4和/或5位置。改进的FAAH竞争性抑制剂显示出比传统FAAH竞争性抑制剂更强的活性。
• [EN] PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)<br/>[FR] PHENYL CARBAMATES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME HYDROLASE D'AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) ET MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE (D3DR)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007615A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar', R1, R2, R3, R4, X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中Ar'，R1，R2，R3，R4，X，Y如发明描述中所定义，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。
• [EN] MULTITARGET FAAH AND COX INHIBITORS AND THERAPEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE FAAH ET DE COX MULTICIBLES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2014023643A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The invention provides novel multitarget inhibitors of the enzymes Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), Cyclooxygenase-1 (COX-1) and/or Cyclooxygenase-2 (COX-2) having a specific carbamate moiety on the meta or ortho position of the A ring of a substituted biphenyl core and having an halogen in the ortho position of the B ring of the biphenyl core. The invention concerns also with therapeutical application of the multitarget inhibitors in particular in the prevention and treatment of cancer.

  该发明提供了一种新型的多靶点抑制剂，用于抑制酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）、环氧合酶-1（COX-1）和/或环氧合酶-2（COX-2），其在取代联苯核心的A环的间位或邻位具有特定的碳酸酯基团，并且在联苯核心的B环的邻位具有卤素。该发明还涉及多靶点抑制剂在特定情况下用于预防和治疗癌症的治疗应用。
• MULTITARGET FAAH AND COX INHIBITORS AND THERAPEUTICAL USES THEREOF
  申请人：FONDAZIONE INSTITUTO ITALIANO DI TECHNOLOGIA

  公开号：US20150203447A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Multitarget inhibitors of the enzymes Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), Cyclooxygenase-1 (COX-1) and/or Cyclooxygenase-2 (COX-2) having a specific carbamate moiety on the meta or ortho position of the A ring of a substituted biphenyl core and having an halogen in the ortho position of the B ring of the biphenyl core. Also concerns the therapeutical application of the multitarget inhibitors, in particular, in the prevention and treatment of cancer.

  多靶点抑制剂对酶脂肪酰胺水解酶（FAAH）、环氧合酶-1（COX-1）和/或环氧合酶-2（COX-2）具有特定的羧酸酯基团，位于取代联苯核的A环的间位或邻位，并且在联苯核的B环的邻位含有卤素。还涉及多靶点抑制剂的治疗应用，特别是在预防和治疗癌症方面。