3,8-二溴-6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪 | 933035-31-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,8-二溴-6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪
• 中文别名: 3,8-二溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪
• 英文名称: 3,8-dibromo-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 933035-31-5
• 化学式: C₆H₂Br₂ClN₃
• 分子量: 311.363
• InChiKey: NDKXOFBISSTBNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,8-二溴-6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪 在 1,1'-bis(di-tertbutylphosphino)ferrocene 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-chloro-N-(cyclopropylmethyl)-3-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  Binding to an Unusual Inactive Kinase Conformation by Highly Selective Inhibitors of Inositol-Requiring Enzyme 1α Kinase-Endoribonuclease

  摘要：

  A series of imidazo[1,2-b]pyridazin-8-amine kinase inhibitors were discovered to allosterically inhibit the endoribonuclease function of the dual kinase-endoribonuclease inositol-requiring enzyme 1 alpha (IRE1 alpha), a key component of the unfolded protein response in mammalian cells and a potential drug target in multiple human diseases. Inhibitor optimization gave compounds with high kinome selectivity that prevented endoplasmic reticulum stress-induced IRE1 alpha oligomerization and phosphorylation, and inhibited endoribonuclease activity in human cells. X-ray crystallography showed the inhibitors to bind to a previously unreported and unusually disordered conformation of the IREl1 alpha kinase domain that would be incompatible with back-to-back dimerization of the IRE1 alpha protein and activation of the endoribonuclease function. These findings increase the repertoire of known IRE1 alpha protein conformations and can guide the discovery of highly selective ligands for the IRE1 alpha kinase site that allosterically inhibit the endoribonuclease.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01721
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以100 %的产率得到3,8-二溴-6-氯咪唑并[1,2-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  野生型和看门人突变成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2/3 的有效和选择性抑制剂的发现

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路的上调与多种癌症类型有关，包括胆管癌和膀胱癌。因此，FGFR 的小分子抑制已成为患有这些疾病的患者的有前途的疗法。第一代泛 FGFR 抑制剂虽然非常有效，但有几个缺点。这些包括与治疗相关的高磷酸盐血症和突变激酶的效力显着丧失。在此，我们介绍了新型 FGFR2/3 抑制剂的发现和优化，这些抑制剂在很大程度上保持了对常见网守突变体的效力，并且对 FGFR1 具有出色的选择性。细致的构效关系 (SAR) 分析、基于结构的药物设计和药物化学原理的结合最终导致了化合物29，一种有效的选择性 FGFR2/3 抑制剂，在大鼠体内具有出色的体外吸收、分布、代谢、排泄 (ADME) 和药代动力学。对一种密切相关的化合物进行的药效学研究表明，可以实现对下游 ERK 磷酸化的最大抑制，而对血清磷酸盐水平没有显着影响（相对于载体）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01366

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AS CD73 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73
  申请人：BIOARDIS LLC

  公开号：WO2021088901A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  Provided herein are the compounds that are inhibitors of CD73 and are useful in treating CD73-associated diseases or conditions. Compositions containing the compounds are also provided.

  本文提供了抑制CD73的化合物，可用于治疗与CD73相关的疾病或症状。同时也提供了含有这些化合物的组合物。
• Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
  申请人：Vaccaro Wayne

  公开号：US20070078136A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Compounds having the formula (1), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are usefuil as kinase modulators, including MK2 modulation, wherein one of E and F is a nitrogen atom and the other of E and F is a carbon atom, Z is N or CR 3 , and R 1 , R 2 , R 3 , X and Y are as defined herein.

  具有化学式（1）的化合物，以及其对映体、非对映体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括MK2调节，其中E和F中的一个是氮原子，另一个是碳原子，Z是N或CR3，R1、R2、R3、X和Y如本文所定义。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20180009816A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  This application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which are inhibitors of PI3K-γ which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  这种应用涉及到式（I）的化合物： 或其药用可接受的盐或立体异构体，这些化合物是PI3K-γ的抑制剂，对于治疗自身免疫疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病是有用的。
• BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210214366A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  The present disclosure relates to bicyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本公开涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINYL COMPOUNDS AND THEIR USES FOR CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINYLE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE CANCER
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011137155A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Disclosed are imidazopyridazinyl compounds of Formula (I): (I), or pharmaceutically salts and prodrugs thereof, wherein R3 is C2-4alkenyl or a cyclic group, and R1 and R2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of at least one CYP17 associated condition, such as, for example, cancer, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  揭示了Formula (I)的咪唑吡啶基化合物：(I)，或其药用盐和前药，其中R3是C2-4烯基或环状基团，R1和R2在此处有定义。还揭示了在治疗至少一种CYP17相关疾病（例如癌症）中使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。