7-hydroxyiminomethylcamptothecin | 84018-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-hydroxyiminomethylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-(hydroxyiminomethyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 84018-02-0
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃O₅
• 分子量: 391.383
• InChiKey: PTKGYHITMUNXHY-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxyiminomethylcamptothecin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到(S)-11-Aminomethyl-4-ethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型细胞毒性7-亚氨基甲基和7-氨基甲基衍生物。

  摘要：

  从喜树碱-7-醛和芳族，脂环族和脂族胺中获得了喜树碱的一系列新的7-亚氨基甲基衍生物。它们的氢化产生相应的胺。相对于拓扑替康，所有亚胺和极性较小的胺均显示出对H460非小肺癌细胞系的细胞毒活性显着增加。喜树碱第7位的取代基的亲脂性似乎对细胞毒性作用起着重要作用。7-苯基亚氨基甲基衍生物显示出与托泊替康在体内对无胸腺裸鼠异种移植的NSCLC H460相当的功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00649-1
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 吡啶 、 硫酸 、 羟胺 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 7-hydroxyiminomethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤生物碱喜树碱的化学修饰：7-C-取代喜树碱的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2574

文献信息

• Novel 7-Oxyiminomethyl Derivatives of Camptothecin with Potent in Vitro and in Vivo Antitumor Activity
  作者：Sabrina Dallavalle、Anna Ferrari、Barbara Biasotti、Lucio Merlini、Sergio Penco、Grazia Gallo、Mauro Marzi、Maria Ornella Tinti、Roberta Martinelli、Claudio Pisano、Paolo Carminati、Nives Carenini、Giovanni Beretta、Paola Perego、Michelandrea De Cesare、Graziella Pratesi、Franco Zunino

  DOI：10.1021/jm0108092

  日期：2001.9.1

  In an attempt to synthesize potential anticancer agents acting by inhibition of topoisomerase I (Topo I) a new series of oxyiminomethyl derivatives in position 7 of camptothecin (CPT) was prepared. The synthesis relied on the condensation of 20S-CPT-7-aldehyde or 20S-CPT-7-ketones with alkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, and heteroarylalkyl O-substituted hydroxylamines. The compounds were tested for

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3