camptothecin-(4-pyridyldisulfanyl)ethyl carbonate | 914499-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: camptothecin-(4-pyridyldisulfanyl)ethyl carbonate
• 英文别名: 4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (2-(pyridin-2-yldisulfaneyl)ethyl) carbonate；4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (2-(pyridin-2-yldisulfaneyl)ethyl) carbonate；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethyl carbonate
• CAS: 914499-21-1
• 化学式: C₂₈H₂₃N₃O₆S₂
• 分子量: 561.639
• InChiKey: KXAWBTWPMYUJPK-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  909.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  camptothecin-(4-pyridyldisulfanyl)ethyl carbonate 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 bis((S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl) 4,4'-disulfanediyldibutyrate
  参考文献：
  名称：

  Linker-determined drug release mechanism of free camptothecin from self-assembling drug amphiphiles

  摘要：

  自组装药物两性分子释放紫杉醇的机制发现受纳米结构形成的影响，并可以通过选择连接剂来调节。

  DOI：

  10.1039/c3cc49453e
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 camptothecin-(4-pyridyldisulfanyl)ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  一种基于曲妥珠单抗的设计环肽，用于构建肽-药物偶联物，以实现其 HER2 靶向能力

  摘要：

  人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 已被认为是其在许多癌症中过度表达的重要治疗靶点。曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的单克隆抗体，已被 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性癌症。本研究基于抗体与HER2蛋白的结合方式在计算机上设计了环肽Cyclo-GCGPep1，已证实与HER2具有良好的亲和力。Cyclo-GCG P ep1也用于构建与喜树碱的肽-药物偶联物。生物学评估表明，Conjugate 1对 SK-BR-3 和 NCI-N87 细胞具有良好的抗增殖活性。共轭 1保留了喜树碱的促凋亡和拓扑 I 抑制能力。同时，在Cyclo-GCGPep1的帮助下，对HER2阳性细胞具有良好的靶向能力。它在肿瘤球体模型中也比喜树碱具有更好的渗透性。总之，抗体衍生的环肽的设计对于靶向肽的发现具有重要意义，并且结合物1有望成为HER2阳性癌症的良好治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105453

文献信息

• 水溶性抗肿瘤化合物
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN104370862B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明涉及如式（Ⅰ）所示的水溶性抗肿瘤化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备抗肿瘤药物的用途。通过本发明的修饰方式可以得到水溶性好的稳定的紫杉醇类、喜树碱类等抗肿瘤化合物前药，克服由于溶剂或辅料原因导致的副作用。Drug‑Linker‑FG（I）。
• NOVEL SELF-ASSEMBLING DRUG AMPHIPHILES AND METHODS FOR SYNTHESIS AND USE
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20140113875A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides herein the design of monodisperse, amphiphilic anticancer drugs—which are now termed “drug amphiphiles” (DAs)—that can spontaneously associate into discrete, stable supramolecular nanostructures with the potential for self-delivery (no additional carriers are needed). The quantitative drug loading in the resulting nanostructures is ensured by the very nature of the molecular design. The DA is a composition comprising: D-L-PEP; wherein D is 1 to 4 hydrophobic drug molecules which can be the same or different; L is 1 to 4 biodegradable linkers which can be the same or different; and PEP is a peptide that can spontaneously associate into discrete, stable supramolecular nanostructures. In an alternate embodiment, the DA composition also comprises a targeting ligand (T). Methods of making DA molecules, as well as their use in treatment of disease are also provided.

  本发明在此提供了单分散、两性抗癌药物的设计，现在被称为“药物两性分子”（DAs），它们可以自发地聚集成离散、稳定的超分子纳米结构，具有自我传递的潜力（无需额外的载体）。由于分子设计的本质，所得纳米结构中的药物负载是定量的。DA是一种包括：D-L-PEP的组合物；其中D是1到4个疏水性药物分子，可以相同也可以不同；L是1到4个可降解的连接剂，可以相同也可以不同；PEP是一种可以自发地聚集成离散、稳定的超分子纳米结构的肽。在另一实施例中，DA组合物还包括一个靶向配体（T）。还提供了制备DA分子的方法，以及它们在治疗疾病中的用途。
• [EN] CONJUGATION OF MCR1 LIGAND WITH CYTOTOXIC DRUGS FOR TREATING SKIN CANCER<br/>[FR] CONJUGAISON D'UN LIGAND DE MCR1 AVEC DES MÉDICAMENTS CYTOTOXIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PEAU
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OFTHE UNIV OF ARIZONA

  公开号：WO2021016182A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Ligand-drug conjugates for targeted melanoma therapies are disclosed herein. A ligand is conjugated to a cytotoxic cancer drug through a cleavage linker. The ligand can bind to an overexpressed receptor on a cancer cell, resulting in selectivity. This allows the drug to enter a cancer cell selectively and release the drug within that specific cancer cell. Such therapies provide selectivity to melanoma through a ligand that targets the MC1R receptor, which is highly expressed in 80% of malignant melanomas. The ligand-drug conjugates can be used to deliver a wide range of cytotoxic cancer drugs selective to melanoma cells which may solve the drug resistance problem of melanoma in current therapies.

  配体-药物共轭物用于靶向黑色素瘤治疗的方法在此披露。通过一个裂解连接剂，将一个配体与细胞毒性抗癌药物共轭。该配体可以结合到癌细胞上过度表达的受体，从而实现选择性。这使得药物可以选择性地进入癌细胞并在该特定癌细胞内释放药物。这种疗法通过以MC1R受体为靶点的配体为黑色素瘤提供选择性，该受体在80%的恶性黑色素瘤中高度表达。配体-药物共轭物可用于传递广泛范围的对黑色素瘤细胞具有选择性的细胞毒性抗癌药物，这可能解决当前治疗中黑色素瘤的药物耐药问题。
• High Drug Loading, Reversible Disulfide Core-Cross-Linked Multifunctional Micelles for Triggered Release of Camptothecin
  作者：Longbing Ling、Muhammad Ismail、Yawei Du、Qing Xia、Wei He、Chen Yao、Xinsong Li

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b00585

  日期：2018.12.3

  the cytotoxic effects against HepG-2 and MCF-7 cells. Importantly, in vivo pharmacokinetics analysis demonstrated the nanoscale feature of micelles makes CPT to present longer retention time, resulting in a higher accumulation at tumor sites. Taken together, the disulfide core-cross-linked MeO-PEG2k-DHLA multifunctional micelles with high drug loading and excellent stability are potential candidates for

  聚合疗法中的纳米药物为癌症提供了潜在的治疗方法。但是，它们的临床效果仍有待提高。本文中，开发了基于聚（乙二醇）-二氢硫辛酸（MeO-PEG 2k -DHLA）共轭物的还原反应性可逆核心交联胶束，用于引发喜树碱（CPT）的细胞内释放。通过溶液相缩合反应将两个分子的二氢硫辛酸（DHLA）通过不稳定的酯键与甲基封端的PEG（Mw 2000）偶联。由于具有两亲性质，MeO-PEG 2k-DHLA共轭物形成的胶束易于与分散在水中的二硫键形成交联。通过动态光散射（DLS）分析，这些唯一的交联胶束的水直径为74.9nm。纳米结构表现出出色的稳定性，可抵抗广泛的稀释，同时在10 mM谷胱甘肽（GSH）下迅速解离，突出了其药物输送的潜力。有趣的是，用二硫键修饰了CPT，然后将其与MeO-PEG 2k偶联。-DHLA聚合物支架。胶束的核心交联实现了CPT的高载药量（31.81％，wt％），并证明了通过交联显着降低了pH
• 一种大分子前药纳米药物、制备方法及其应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN109224082B

  公开（公告）日：2021-11-26

  本发明公开了一种大分子前药纳米药物、制备方法及其应用。大分子前药纳米药物为键合两个疏水性药物分子的还原型硫辛酸‑聚乙二醇两亲性分子通过形成分子间交联双硫键的外壳为聚乙二醇亲水高分子层、内核为疏水性药物的纳米颗粒，尺寸为10～1000纳米。该药物组合物纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂，毒性低，可用于肿瘤治疗。