(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (4-nitrophenyl) carbonate | 204133-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (4-nitrophenyl) carbonate
• 英文别名: camptothecin p-nitrophenyl carbonate；p-nitrophenyl camptothecin carbonate；camptothecin-4-nitrophenyl carbonate；(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (4-nitrophenyl) carbonate；(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (4-nitrophenyl) carbonate；(S)-4-Ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (4-nitrophenyl) carbonate；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 204133-80-2
• 化学式: C₂₇H₁₉N₃O₈
• 分子量: 513.463
• InChiKey: UWNCSAWOTIPWHQ-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  886.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (4-nitrophenyl) carbonate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] N-(2-aminoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Bioreduction activated prodrugs of camptothecin: molecular design, synthesis, activation mechanism and hypoxia selective cytotoxicity

  摘要：

  合成了几种水溶性喜树碱衍生物(CPT3、CPT3a-d)，其中带有N,N′-二甲基-1-氨基乙基氨基甲酸酯侧链的CPT3进一步与吲哚醌、4-硝基苄醇和4-硝基糠醇的可还原消除结构单元偶联，产生了新的喜树碱前药(CPT4-6)。所有CPT衍生物的细胞毒性都低于其母体化合物CPT。相比之下，CPT4和CPT6对肿瘤细胞的缺氧选择性细胞毒性高于CPT。还讨论了一种代表性前药CPT4在存在DT-二氢酶的条件下释放CPT的激活机制。包括CPT4和CPT6在内的生物还原激活的CPT前药被认为有望应用于靶向缺氧肿瘤的化疗。

  DOI：

  10.1039/b502813b
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯基氯甲酸酯 、 喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  新型20-O-取代喜树碱氨基甲酸酯衍生物的设计、合成和抗炎活性

  摘要：

  设计并合成了12种20位带有氨基甲酸酯取代基的新型喜树碱衍生物。大多数目标化合物在脂多糖刺激腹膜巨噬细胞模型中显示出有效的抗炎活性。其中，苄基（甲基）胺衍生物在1μM浓度下表现出最明显的抗炎活性，与先导化合物（ N , N-二甲基乙二胺衍生物）相比，TNF-α抑制率提高了10.2%。

  DOI：

  10.1007/s10593-024-03338-8

文献信息

• Amplified Self‐Immolative Release of Small Molecules by Spatial Isolation of Reactive Groups on DNA‐Minimal Architectures
  作者：Alexander L. Prinzen、Daniel Saliba、Christopher Hennecker、Tuan Trinh、Anthony Mittermaier、Hanadi F. Sleiman

  DOI：10.1002/anie.202001123

  日期：2020.7.27

  to gain appreciable responses. Nucleic acids have been used for both their biomarker‐recognition properties and as stimuli, notably in amplified small‐molecule release by nucleic‐acid‐templated catalysis (NATC). The multiple components and reversibility of NATC, however, make it difficult to apply in vivo. Herein, we report the use of the hybridization chain reaction (HCR) for the amplified, conditional

  响应于独特的生物标记物触发小分子的释放对于药物递送和生物检测中的应用很重要。由于生物标志物的量少，因此需要放大释放以获得明显的反应。核酸已被用于生物标记识别和刺激，特别是通过核酸模板催化（NATC）放大了小分子的释放。但是，NATC的多种成分和可逆性使其难以在体内应用。在这里，我们报告了使用杂交链反应（HCR）从独立的纳米设备中扩增，有条件释放小分子。我们将HCR与DNA模板反应结合在一起，从而导致小分子放大释放。我们将HCR组件整合到单个纳米器件中，成为DNA轨道和球形核酸，在空间上隔离反应性基团直至触发。这可以应用于生物传感，成像和药物输送。
• 喜树碱糖类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN110372766A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明涉及喜树碱糖类衍生物及其制备方法与应用，属于生物医药领域。本发明喜树碱糖类衍生物的结构式如下述式(I)所示。本发明喜树碱糖类衍生物能明显增加喜树碱与10‑羟基喜树碱的稳定性和水溶性，对不同肿瘤细胞具有不同敏感性。尤其当上述链接链n＝1时，本发明喜树碱糖类衍生物能明显增加对肿瘤细胞的选择性。
• [EN] SUGAR-LINKER-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT-SÉQUENCE DE LIAISON DU SUCRE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2014145109A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present disclosure relates to sugar-linker-drug conjugates, of the formula [A-B-]n-L-D, wherein A is a saccharide; B is a spacer, n is an integer selected from 1 to 3; L is a linker group and D is a drug having a chemically reactive functional group selected from the group consisting of a primary or secondary amine, hydroxyl, sulfhydryl, carboxyl, aldehyde and ketone. Pharmaceutical compositions comprising the conjugates and methods of using thern are also provided.

  本公开涉及糖-连接剂-药物共轭物，其化学式为[A-B-]n-L-D，其中A是一种糖类；B是一个间隔物，n是从1到3中选择的整数；L是一个连接基团，D是一种具有从一次或二次胺、羟基、硫醇、羧基、醛基和酮基中选择的化学反应性官能团的药物。还提供了包括这些共轭物的药物组合物和使用方法。
• Controlled proliferation and screening of mammalian cells on a hydrogel-functionalized small molecule microarray
  作者：Biwei Zhu、Bo Jiang、Zhenkun Na、Shao Q. Yao

  DOI：10.1039/c5cc03278d

  日期：——

  Controlled proliferation and selective growth of mammalian cells were achieved on a small molecule microarray functionalized by hydrogels.

  哺乳动物细胞的受控增殖和选择性生长是通过羟基凝胶功能化的小分子微阵列实现的。
• Fast Cyclization of a Proline‐Derived Self‐Immolative Spacer Improves the Efficacy of Carbamate Prodrugs
  作者：Alberto Dal Corso、Valentina Borlandelli、Cristina Corno、Paola Perego、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/anie.201916394

  日期：2020.3.2

  spacers are sophisticated chemical constructs designed for molecular delivery or material degradation. We describe herein a (S)-2-(aminomethyl)pyrrolidine SI spacer that is able to release different types of anticancer drugs (possessing either a phenolic or secondary and tertiary hydroxyl groups) through a fast cyclization mechanism involving carbamate cleavage. The high efficiency of drug release obtained

  自焚（SI）间隔基是设计用于分子传递或材料降解的复杂化学结构。我们在本文中描述了（S）-2-（氨基甲基）吡咯烷SI间隔基，其能够通过涉及氨基甲酸酯裂解的快速环化机制释放不同类型的抗癌药物（具有酚或仲和叔羟基基团）。与同类型的常用间隔物相比，发现通过这种间隔物获得的高效药物释放对蛋白酶敏感性前药的体外细胞毒性活性是有益的。这些发现扩大了降解设备的范围，对高效交付平台的未来发展至关重要。