抗骨质疏松药物
双膦酸盐的
膦酸羧酸盐 (PC) 类似物代表第一类 Rab 香叶基香叶基转移酶 (RabGGTase, RGGT) 选择性
抑制剂,该酶与卵巢癌、乳腺癌和皮肤癌等多种疾病有关。在这里,我们介绍了一组扩展的此类化合物的合成和
生物学表征,包括已知 RGGT
抑制剂的亲脂性衍
生物。从这组新的 PC 中,我们鉴定了一种 RGGT
抑制剂,它与已发表的最活跃的膦酰基
羧酸盐具有相似的效力,但与
异戊二烯焦磷酸合酶相比,对这种酶具有更高的选择性。还提出了对结构要求的新见解,表明只有最有效的第三代
双膦酸盐的 PC 类似物才能抑制 RGGT。此外,