1-methyl-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 1-methyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazol-5-amine；2-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazol-3-amine
• 化学式: C₁₁H₁₀F₃N₃
• mdl: MFCD11209725
• 分子量: 241.216
• InChiKey: QROZNIWVOVXYSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium phenoxide 、 1-羟基苯并三唑 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium hydroxide 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-((1-methyl-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)-4-(5H,6H,7H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-6-carbonyl)benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  真菌选择性间苯二酚氨基吡唑Hsp90抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  在所有真核生物中必不可少的分子伴侣Hsp90在促进多种致病真菌物种的存活，毒力和耐药性方面具有多方面的作用。伴侣对病原体的人类宿主也至关重要，由于伴随的宿主毒性问题，防止在抗真菌应用中使用已知的临床Hsp90抑制剂。为了开发具有可接受的治疗指数的Hsp90抑制剂来治疗侵袭性真菌感染，我们启动了一个程序，以设计和合成对人类Hsp90异构体具有选择性的针对真菌Hsp90亚型的选择性活性的有效抑制剂。基于我们先前报道的间苯二酸酯天然产物的衍生化以产生真菌选择性化合物，我们已经开发了一系列具有广泛，有效和真菌选择性Hsp90抑制活性的合成氨基吡唑取代的间苯二酸酰胺。在这里，我们描述了该系列的合成，以及生化结构与活性之间的关系，从而驱动了对Hsp90亚型表达的选择性。新型隐球菌和白色念珠菌是两种具有重要临床意义的致病真菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00826
• 作为产物：
  描述：

  3-三氟甲基苯甲酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-methyl-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2020231739A3

文献信息

• Synthesis of Aminopyrazoles from Isoxazoles: Comparison of Preparative Methods by in situ NMR Analysis
  作者：David Mitchell、Neil Kallman、Kevin Cole、Thomas Koenig、Jonas Buser、Adam McFarland、LuAnne McNulty

  DOI：10.1055/s-0035-1561861

  日期：——

  acetic acid and hydrazine to form the aminopyrazole. A single-step method and a two-step method for the synthesis of aminopyrazoles from isoxazoles are presented and compared. Based on in situ NMR monitoring, both processes proceed through a ketonitrile. In the single-step process, hydrazine serves to both open the isoxazole to the unisolated ketonitrile intermediate and form the aminopyrazole. The two-step

  摘要 提出并比较了由异恶唑合成氨基吡唑的一步法和两步法。基于原位NMR监测，这两个过程均通过酮腈进行。在一步法中，肼用于将异恶唑与未分离的酮腈中间体开放，并形成氨基吡唑。该两步法涉及通过用氢氧化物使质子脱氢以生成乙腈，然后加入乙酸和肼以形成氨基吡唑，从而使异恶唑开环。 提出并比较了由异恶唑合成氨基吡唑的一步法和两步法。基于原位NMR监测，这两个过程均通过酮腈进行。在一步法中，肼用于将异恶唑与未分离的酮腈中间体开放，并形成氨基吡唑。该两步法涉及通过用氢氧化物使质子脱氢以生成乙腈，然后加入乙酸和肼以形成氨基吡唑，从而使异恶唑开环。
• Hsp90 inhibitors and uses thereof
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11312722B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.

  本文介绍了对羟基氨基吡唑化合物的设计和合成。这些化合物具有广泛、强效和真菌选择性的 Hsp90 抑制活性。这些化合物还可用于治疗与 Hsp90 相关的疾病。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：Antidote IP Holdings, LLC

  公开号：EP3966208A2

  公开（公告）日：2022-03-16
• HSP90 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US20200354373A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ANTIDOTE IP HOLDINGS LLC

  公开号：WO2020231739A3

  公开（公告）日：2020-12-24