N,N'-dibenzyl-2,3-diketopiperazine | 77917-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N'-dibenzyl-2,3-diketopiperazine
• 英文别名: 1,4-dibenzyl-2,3-dioxopiperazine；1,4-dibenzyl-2,3-piperazinedione；1,4-dibenzylpiperazine-2,3-dione；1,4-Dibenzyl-2,3-piperazindion
• CAS: 77917-07-8
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 294.353
• InChiKey: MEWPFDLBFBDRRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-140 °C
• 沸点：
  458.2±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-dibenzyl-2,3-diketopiperazine 在 硫酸 、 硝酸 、 calcium chloride 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,4-bis<4-(2-pyrimidinylamino)benzyl>-2,3-dioxopiperazine
  参考文献：
  名称：

  Studies on antitumor-active 2,3-dioxopiperazine derivatives. III. Synthesis and structure-antitumor activity relationship of 1-(4-aminobenzyl)-2,3-dioxopiperazine derivatives.

  摘要：

  本研究旨在寻找比 1-(4-二乙基氨基苄基)-4-正己基-2, 3-二氧代哌嗪（1）更有效的自体瘤药剂，我们实验室在以前的研究中发现了这种药剂。为了抑制 1 的 Et2N-基团的代谢，我们设计并合成了 1-（4-二乙基氨基-3-或 2-取代苄基）-2，3-二氧代哌嗪衍生物和 1-（4-取代氨基苄基）-2，3-二氧代哌嗪衍生物。结果发现，1-苄基-4-[4-(2-嘧啶基氨基)苄基]-2，3-二氧代哌嗪（17c）具有最高的体外和体内活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.1253
• 作为产物：
  描述：

  1,4-dibenzylpiperazin-2-one 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 N,N'-dibenzyl-2,3-diketopiperazine
  参考文献：
  名称：

  Vetuschi; Tangari; Giovine, Il Farmaco, 1992, vol. 47, # 5, p. 599 - 605

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Selective, Catalytic, and Dual C(sp³)–H Oxidation of Piperazines and Morpholines under Transition-Metal-Free Conditions
  作者：Delfino Chamorro-Arenas、Urbano Osorio-Nieto、Leticia Quintero、Luís Hernández-García、Fernando Sartillo-Piscil

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02564

  日期：2018.12.21

  innocuous reagents, such as NaClO2, NaOCl, and catalytic amounts of TEMPO, a new environmentally friendly protocol for the selective and catalytic TEMPO C(sp3)–H oxidation of piperazines and morpholines to 2,3-diketopiperazines (2,3-DKP) and 3-morpholinones (3-MPs), respectively, has been developed. This novel direct access to 2,3-DKP from piperazines provides significant advantages over the traditional

  通过使用廉价且无害的试剂（例如NaClO 2，NaOCl和催化量的TEMPO），将TEMPO C（sp 3）–H选择性和催化氧化哌嗪和吗啉氧化成2,3-二酮哌嗪的新环保协议（ 2,3-DKP）和3-吗啉酮（3-MP）已被开发出来。与传统的N-单酰化/分子内C–N环化方法相比，这种从哌嗪直接获得2,3-DKP的方法具有明显的优势。另外，通过调节TEMPO的量，可以从吗啉衍生物制备2-烷氧基氨基-3-吗啉酮，这将使吗啉骨架的C2位进一步官能化。
• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ASPARTYL-PROTEASE
  申请人：SUNESIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2003106405A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention provides compounds having formula (I): wherein R’, R0, R1, X1, R2, R3, R3’, X2, X3, and R4 are as defined herein, and pharmaceuticals compositions thereof. The present invention also provides methods of inhibiting proteases, more specially aspartyl proteases. In certain embodiments, compounds inhibit BACE (β-site APP-cleaving enzyme), and thus are useful in the treatment or prevention of a disease characterized by β-amyloid deposits in the brain (including, but not limited to, Alzheimer’s Disease). The present invention also provides methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供具有以下结构的化合物（I）：其中R'、R0、R1、X1、R2、R3、R3'、X2、X3和R4如本文所定义，并且其药物组合物。本发明还提供抑制蛋白酶的方法，更具体地是天冬氨酸蛋白酶。在某些实施例中，这些化合物抑制BACE（β-APP裂解酶），因此可用于治疗或预防大脑中存在β-淀粉样沉积的疾病（包括但不限于阿尔茨海默病）。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• RuO4-Mediated oxidation of N-benzylated tertiary amines. Four- and three-membered azacycloalkanes as substrates
  作者：Cristina A. Florea、Anca Hîrtopeanu、Cristina Stavarache、Horia Petride

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.698

  日期：——

  Similarly to N-benzylpiperidine and -pyrrolidine, N-benzylazetidine underwent RuO4-catalyzed oxidation by attack at both types of N-methylene C-H bonds: endocyclic and exocyclic (benzylic). If the reaction is performed in the presence of cyanide, α-aminonitriles were obtained instead of amides. The regioselectivity (endocyclic/exocyclic) decreased constantly with the decrease of the azacycle size,

  与 N-苄基哌啶和 - 吡咯烷类似，N-苄基氮杂环丁烷通过攻击两种类型的 N-亚甲基 CH 键：内环和外环（苄基）进行 RuO4 催化氧化。如果反应在氰化物存在下进行，则得到 α-氨基腈而不是酰胺。区域选择性（内环/外环）随着氮杂环尺寸的减小而不断降低，从大约 2（对于 N-苄基哌啶）到大约 0.6（对于 N-苄基哌啶）。Nbenzylaziridine 的区域选择性最高，仅产生苄基官能化产物。与钌物质络合的亚胺离子被提议作为 N-苄基化氮杂环烷烃氧化过程中的反应中间体。
• Moehrle; Azodi, Pharmazie, 2006, vol. 61, # 10, p. 815 - 822
  作者：Moehrle、Azodi

  DOI：——

  日期：——
• Efficient synthesis of unsymmetrical 1,4-disubstituted-2,3-diketopiperazines via tandem reductive amination–cyclization
  作者：Douglas C Beshore、Christopher J Dinsmore

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01565-3

  日期：2000.11

  Herein we report the efficient syntheses of 1,4-disubstituted-2,3-diketopiperazines and 1,4,5-trisubstituted-2,3-diketopiperazines, which feature a tandem reductive amination and acylation. Aliphatic and aromatic primary amines serve as viable nucleophiles under the mild reaction conditions. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.