4-氯-2-氰基-2-苯基丁酸乙酯 | 52370-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-氯-2-氰基-2-苯基丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-chloro-2-cyano-2-phenylbutyrate
• 英文别名: Ethyl 4-chloro-2-cyano-2-phenylbutanoate
• CAS: 52370-86-2
• 化学式: C₁₃H₁₄ClNO₂
• 分子量: 251.713
• InChiKey: ALUIUUNMSQAOHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-氰基-2-苯基丁酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-苯基环丙烷羰酰氯
  参考文献：
  名称：

  N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amides — analogs of U50488 with much reduced opiate affinity and loss of κ-selectivity

  摘要：

  (±)-N-甲基-N-[反式-2-(1-吡咯烷基)环己基]-1-苯基环丙烷甲酰胺（1）及其二氯类似物（2）已被合成。化合物1和2与κ-选择性阿片类药物U-50488相关，因为U-50488中的苄基亚甲基部分已被一个环丙烷环取代。与U-50488相比，这两种化合物的κ-受体亲和力降低了约600倍，而μ-受体亲和力的降低不到2倍。与U-50488不同，1和2还显示出可观的σ-结合能力。为了解释这一异常现象，认为N-甲基基团与环丙烷环之间的空间相互作用以及环丙烷环与邻近苯基集团的共轭趋势是重要因素，两者均影响了1和2的酰胺侧链的可及构象。

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90021-e
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-氯乙烷 、 苯基氰基乙酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到4-氯-2-氰基-2-苯基丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amides — analogs of U50488 with much reduced opiate affinity and loss of κ-selectivity

  摘要：

  (±)-N-甲基-N-[反式-2-(1-吡咯烷基)环己基]-1-苯基环丙烷甲酰胺（1）及其二氯类似物（2）已被合成。化合物1和2与κ-选择性阿片类药物U-50488相关，因为U-50488中的苄基亚甲基部分已被一个环丙烷环取代。与U-50488相比，这两种化合物的κ-受体亲和力降低了约600倍，而μ-受体亲和力的降低不到2倍。与U-50488不同，1和2还显示出可观的σ-结合能力。为了解释这一异常现象，认为N-甲基基团与环丙烷环之间的空间相互作用以及环丙烷环与邻近苯基集团的共轭趋势是重要因素，两者均影响了1和2的酰胺侧链的可及构象。

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90021-e

文献信息

• [EN] 3-AMINO-2-[2-(ACYLAMINO)PYRIDIN-4-YL]-1,5,6,7-TETRAHYDRO-4H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-4-ONE AS CSNK1 INHIBITORS<br/>[FR] 3-AMINO-2-[2-(ACYLAMINO)PYRIDIN-4-YL]-1,5-TÉTRAHYDRO-4H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-4-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CSNK1
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2020161257A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Compounds of formula (I), processes for their production and their use as pharmaceuticals. The compounds are inhibitors of Casein kinase 1 alpha and/or delta ( CSNK1α and/or 6) useful for the treatment of proliferative disorders. (l)

  化合物的分子式（I），其生产过程以及它们作为药物的用途。这些化合物是Casein激酶1α和/或δ（CSNK1α和/或6）的抑制剂，用于治疗增殖性疾病。
• Synthesis of (1′, 2′-trans)-3-phenyl-1-[2′-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-pyrrolid-2-ones as κ-selective opiates
  作者：Chen-Yu Cheng、Hrong-Yow Lu、Fung-Mel Lee、S. William Tam

  DOI：10.1002/jps.2600790821

  日期：1990.8

  (1',2'-trans)-3-Phenyl-1-[2'-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl]pyrrolid-2 -ones (1 and 2) and their 3,4-dichlorophenyl analogues (4 and 5) were synthesized as lactam analogues of U-50,488 (I; a kappa-opiate analgesic developed by Upjohn Company). Compounds 1 and 2 were found to be oxidized by air, in the presence of a strong base, to the 3-hydroxylated derivative 3. Compound 4 gave slightly higher kappa-affinity

  （1'，2'-反式）-3-苯基-1- [2'-（N-吡咯烷基）环己基]吡咯烷-2-酮（1和2）及其3,4-二氯苯基类似物（4和5）合成了U-50,488的内酰胺类似物（I； Upjohn Company开发的卡帕鸦片镇痛药）。发现化合物1和2在强碱存在下被空气氧化为3-羟基化衍生物3。化合物4的κ亲和力（Ki = 10 nM）比I稍高，约一半的κ -选择性（mu / kappa ＝ 23）。化合物1和3表现出较弱的kappa结合力（Ki = 400 nM），kappa选择性与4大致相同。化合物5（一种非对映异构体4）的kappa结合力明显弱于4。同样，2比1更弱，选择性更低。具有I的基本骨架的中间化合物的结合数据似乎反映了亲脂性的重要性以及大取代基对酰胺氮的有害作用。I在阿片受体上的结合构象可能接近内酰胺类似物4的构象。
• Design, synthesis, in vitro evaluation, and molecular modeling studies of <i>N</i> ‐substituted benzomorphans, analogs of <scp>LP2</scp> , as novel <scp>MOR</scp> ligands
  作者：Giuliana Costanzo、Vincenzo Patamia、Rita Turnaturi、Carmela Parenti、Chiara Zagni、Jessica Lombino、Emanuele Amata、Agostino Marrazzo、Lorella Pasquinucci、Antonio Rescifina

  DOI：10.1111/cbdd.14220

  日期：——

  profile at opioid receptors. Thus, the dual-target MOR/DOR ligands LP1 and LP2 were obtained through N-substituent modifications. Specifically, LP2, bearing as N-substituent the (2R/S)-2-methoxy-2- phenylethyl group, is a dual-target MOR/DOR agonist and is successful in animal models of inflammatory and neuropathic pain. To obtain new opioid ligands, we focused on the design and synthesis of LP2 analogs

  6,7-BenzoMOrphan 已在药物化学中进行研究以开发新药。这个核可以被认为是一个多功能的支架。苯并吗喃N取代基的物理化学性质对于在阿片受体上获得明确的药理学特征至关重要。因此，通过N-取代基修饰获得双靶标MOR/DOR配体LP1和LP2 。具体而言，LP2，轴承作为N-取代基 (2 R / S)-2-methoxy-2-phenylethyl group，是一种双靶点 MOR/DOR 激动剂，在炎症和神经性疼痛的动物模型中取得成功。为了获得新的阿片配体，我们专注于 LP2 类似物的设计和合成。首先，LP2 的 2-甲氧基被酯或酸官能团取代。然后，在N-取代基处引入不同长度的间隔物。在体外，它们与阿片受体的亲和力特征已通过竞争结合测定法进行。进行了分子建模研究，以深入分析新配体与所有阿片受体之间的结合模式和相互作用。
• CHENG, CHEN-YU;LU, HRONG-YOW;LEE, FUNG-MEI;TAM, S. WILLIAM, J. PHARM. SCI., 79,(1990) N, C. 758-762
  作者：CHENG, CHEN-YU、LU, HRONG-YOW、LEE, FUNG-MEI、TAM, S. WILLIAM

  DOI：——

  日期：——
• 3-AMINO-2-[2-(ACYLAMINO)PYRIDIN-4-YL]-1,5,6,7-TETRAHYDRO-4H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-4-ONE AS CSNK1 INHIBITORS
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3921317A1

  公开（公告）日：2021-12-15