3-(2-formyl-4-chlorophenoxy)-1,2-epoxypropane | 59893-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(2-formyl-4-chlorophenoxy)-1,2-epoxypropane
• 英文别名: 5-chloro-2-(oxiran-2-ylmethoxy)benzaldehyde；5-chloro-2-(2-oxiranylmethoxy)benzaldehyde；5-chloro-2-oxiranylmethoxy-benzaldehyde；(R)-5-chloro-2-(2,3-epoxypropoxy)benzaldehyde
• CAS: 59893-26-4
• 化学式: C₁₀H₉ClO₃
• 分子量: 212.633
• InChiKey: MYCJGUWVMZIHCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-formyl-4-chlorophenoxy)-1,2-epoxypropane 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-氯-2-羟甲基-1,4-苯并二恶烷
  参考文献：
  名称：

  发现用于预防动脉血栓形成的有效且选择性喹喔啉蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂

  摘要：

  PAR4 是一种有前景的抗血栓靶点，相对于当前的抗血小板治疗，具有将疗效与出血风险分开的潜力。为了发现一种新型 PAR4 拮抗剂化学型，我们鉴定出了一种基于喹喔啉的 HTS hit 3 ，具有低 μM 效力。通过使用位置 SAR 扫描和构象约束核心的设计来优化 HTS 命中，导致发现了喹喔啉-苯并噻唑系列作为有效的选择性 PAR4 拮抗剂。先导化合物48在富含血小板的血浆 (PRP) 中对 γ-凝血酶激活 PAR4 具有 2 nM IC 50 ，且选择性相对于 PAR1 超过 2500 倍，在食蟹猴模型中表现出强大的抗血栓功效和最少的出血。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01986
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨醛 、 环氧溴丙烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以87 %的产率得到3-(2-formyl-4-chlorophenoxy)-1,2-epoxypropane
  参考文献：
  名称：

  发现用于预防动脉血栓形成的有效且选择性喹喔啉蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂

  摘要：

  PAR4 是一种有前景的抗血栓靶点，相对于当前的抗血小板治疗，具有将疗效与出血风险分开的潜力。为了发现一种新型 PAR4 拮抗剂化学型，我们鉴定出了一种基于喹喔啉的 HTS hit 3 ，具有低 μM 效力。通过使用位置 SAR 扫描和构象约束核心的设计来优化 HTS 命中，导致发现了喹喔啉-苯并噻唑系列作为有效的选择性 PAR4 拮抗剂。先导化合物48在富含血小板的血浆 (PRP) 中对 γ-凝血酶激活 PAR4 具有 2 nM IC 50 ，且选择性相对于 PAR1 超过 2500 倍，在食蟹猴模型中表现出强大的抗血栓功效和最少的出血。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01986

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROARYL-SUBSTITUTED QUINOLINE AND AZAQUINOLINE COMPOUNDS AS PAR4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES DE QUINOLÉINE ET D'AZAQUINOLINE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE INHIBITEURS DE PAR4
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013776A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII) or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a tricyclic heteroaryl group substituted with R3a and zero to 2 R3b; and R1, R2, R3a, R3b, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  揭示了化合物的结构式（I）至（VIII）：（I）（II）（III）（IV）（V）（VI）（VII）（VIII）或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是一个三环杂芳基，其上取代有R3a和零至2个R3b；R1、R2、R3a、R3b、R4和n在此有定义。还揭示了将这些化合物用作PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在抑制或预防血小板聚集方面很有用，并且可用于治疗血栓栓塞性疾病或血栓栓塞性疾病的初级预防。
• [EN] MODULATORS OF DOPAMINE NEUROTRANSMISSION<br/>[FR] MODULATEURS DE LA NEUROTRANSMISSION DE LA DOPAMINE
  申请人：NSAB AF NEUROSEARCH SWEDEN AB

  公开号：WO2009133109A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to novel 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)-methanamine derivatives, useful as modulators of dopamine neurotransmission, and more specifically as dopaminergic stabilizers. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy and to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention.

  这项发明涉及新颖的1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环戊烷-2-基)-甲胺衍生物，用作多巴胺神经传导调节剂，更具体地用作多巴胺稳定剂。在其他方面，该发明涉及将这些化合物用于治疗方法以及包括该发明化合物的药物组合物。
• The new generation dihydropyridine type calcium blockers, bearing 4-phenyl oxypropanolamine, display α-/β-Adrenoceptor antagonist and long-Acting antihypertensive activities
  作者：Jhy-Chong Liang、Jwu-Lai Yeh、Chia-Sui Wang、Shwu-Fen Liou、Chieh-Ho Tsai、Ing-Jun Chen

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00318-2

  日期：2002.3

  series of dihydropyridine linked with the 4-phenyl ring. These compounds were evaluated for inotropic, chronotropic, and aorta contractility that associated with calcium channel and adrenoceptor antagonist activities. Dihydropyridine derivatives that with oxypropanolamine side chain on their 4-phenyl ring associated alpha-/beta-adrenoceptor blocking activities created a new family of calcium entry and

  制备了一系列新的二氢吡啶衍生物，其在二氢吡啶碱的4位上的苯环上带有氧丙醇胺部分。环氧丙醇胺的合成方法是用表氯醇代替香草醛或其他具有苯基醛基的化合物的酚羟基，然后用叔丁胺，正丁胺或2-甲氧基-1-氧乙基氨基苯（愈创木氧基乙胺）裂解获得的环氧化合物。 ， 分别。然后通过分别与乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸乙酯的汉茨缩合反应进行反应，得到仍保留有苯基醛部分的各种羟丙醇胺化合物，得到我们新的与4-苯基环连接的二氢吡啶系列。对这些化合物进行了正性变力，变时性，与钙通道和肾上腺素受体拮抗剂活性有关的主动脉收缩性。在其4-苯环上具有羟丙醇胺侧链的二氢吡啶衍生物具有相关的α-/β-肾上腺素受体阻断活性，从而创造了一个新的钙进入家族和第三代β-肾上腺素受体阻断剂。通过优化这项研究，以在二氢吡啶系列化合物的4-苯环上获得更有效的α-/β-肾上腺素受体阻断作用和长效降压羟丙醇胺，并将其归类为第三代二氢吡啶类钙通道阻断剂
• Design and optimization of 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine propanoic acids as novel GPR40 agonists with improved pharmacokinetic and safety profiles
  作者：Bin Guo、Shimeng Guo、Jing Huang、Jingya Li、Jia Li、Qian Chen、Xianli Zhou、Xin Xie、Yushe Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.019

  日期：2018.12

  novel series of fused-ring phenyl propanoic acid analogues were designed. Comprehensive structure-activity relationship studies around novel scaffolds were conducted and led to several analogues exhibited potent GPR40 agonistic activities and high selectivity against other fatty acid receptors. Further evaluation of pharmacokinetic (PK) profiles and in vivo efficacy identified compound 40a with excellent

  由于GPR40介导低血糖风险低的胰腺β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌的增强作用，因此它已成为治疗糖尿病的新的潜在治疗靶标。为了扩大化学空间并鉴定具有改善的肝脏安全性的结构不同的GPR40激动剂，设计了一系列新的稠环苯基丙酸类似物。围绕新型支架进行了全面的构效关系研究，并导致几种类似物表现出有效的GPR40激动活性和对其他脂肪酸受体的高选择性。药代动力学（PK）谱和体内功效的进一步评估确定了化合物40a在口服葡萄糖耐量试验期间具有出色的PK特性和显着的降糖功效。另外，化合物40a显示出较低的肝胆转运蛋白抑制作用和良好的可药物性。所有结果表明，化合物40a是有希望的进一步开发的候选物。
• Heterocyclcarboxamide derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：Knoll Aktiengesellschaft

  公开号：US05935973A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  Compounds of formula I ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof in which A is methylene or O; B is methylene or O; g is 0,1,2,3 or 4; R.sub.1 is an optional substituent; U is an alkylene chain optionally substituted by one or more alkyl; Q represents a divalent group containing nitrogen atoms; and T represents CO.HET, have utility in the treatment of central nervous system disorders, for example depression, anxiety, psychoses (for example schizophrenia), tardive dyskinesia, Parkinson's disease, obesity, hypertension, Tourette's syndrome, sexual dysfunction, drug addiction, drug abuse, cognitive disorders, Alzheimer's disease, senile dementia, obsessive-compulsive behavior, panic attacks, social phobias, eating disorders and anorexia, cardiovascular and cerebrovascular disorders, non-insulin dependent diabetes mellitus, hyperglycaemia, constipation, arrhythmia, disorders of the neuroendocrine system, stress, prostatic hypertrophy, and spasticity.

  化合物的化学式I ##STR1## 及其药用盐，在其中A为亚甲基或氧；B为亚甲基或氧；g为0,1,2,3或4；R.sub.1为可选取代基；U为一种烷基链，可选择地被一个或多个烷基取代；Q代表含氮原子的二价基团；T代表CO.HET，在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，例如抑郁症、焦虑、精神病（例如精神分裂症）、迟发性运动障碍、帕金森病、肥胖症、高血压、托瑞特综合症、性功能障碍、药物成瘾、药物滥用、认知障碍、阿尔茨海默病、老年性痴呆、强迫行为、恐慌发作、社交恐惧症、进食障碍和厌食症、心血管和脑血管疾病、非胰岛素依赖型糖尿病、高血糖、便秘、心律失常、神经内分泌系统疾病、应激、前列腺肥大和痉挛性疾病。