(2R,4R,5R)-4-O-benzyl-1-O-benzoyl-3,3-difluoro-5,6-O-isopropylidenehexane-1,2,4,5,6-pentol | 634181-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4R,5R)-4-O-benzyl-1-O-benzoyl-3,3-difluoro-5,6-O-isopropylidenehexane-1,2,4,5,6-pentol
• 英文别名: (2R,4R)-4-(benzyloxy)-4-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3,3-difluoro-2-hydroxybutyl benzoate；(2R,4R)-1-(Benzoyloxy)-3,3-difluoro-4-(benzyloxy)-4-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4beta-yl]-2-butanol；[(2R,4R)-4-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3,3-difluoro-2-hydroxy-4-phenylmethoxybutyl] benzoate
• CAS: 634181-81-0
• 化学式: C₂₃H₂₆F₂O₆
• 分子量: 436.453
• InChiKey: KNACGMWLCVVSFN-VAMGGRTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R,5R)-4-O-benzyl-1-O-benzoyl-3,3-difluoro-5,6-O-isopropylidenehexane-1,2,4,5,6-pentol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium bromate 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.16h， 生成 1-(2,5-di-O-benzoyl-3-deoxy-3,3-difluoro-4-thio-β-L-xylofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of l-β-3‘-Deoxy-3‘,3‘-difluoro-4‘-thionucleosides

  摘要：

  An efficient route to L-beta-3'-deoxy-3',3'-difluoro-4'-thionucleosides, thio-containing analogues of highly bioactive gemcitabine, is described. Our synthesis highlighted the installation of the thioacetyl group in high efficiency and construction of 3-deoxy-3,3-difluorothiofuranose skeleton in a novel method.

  DOI：

  10.1021/ol062576k
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-3-O-benzyl-1,2-di-O-isopropylidene-4,4-difluoro-5-hexen-1,2,3-triol 在 吡啶 、 四氧化锇 、 2-氯-N-(2-氯乙基)-N-甲基乙胺氧化物 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (2R,4R,5R)-4-O-benzyl-1-O-benzoyl-3,3-difluoro-5,6-O-isopropylidenehexane-1,2,4,5,6-pentol
  参考文献：
  名称：

  3-deoxy-3,3-difluoro-D-arabinofuranose：首次立体选择性合成及其在制备宝石二氟化糖核苷中的应用。

  摘要：

  描述了宝石二氟化糖核苷的设计与合成。关键的中间体3-脱氧-3,3-二氟-d-阿拉伯呋喃糖9首先是从手性的gem-difluorohomoallyl醇12立体选择性地制备的。可以通过控制12的苄基化反应来实现单一抗14的动力学形成。氢化钠的用量。14（反异构体和顺式异构体的混合物）的二羟基化，然后脱保护和立体氧化，选择性地得到在C2位具有阿拉伯糖构型的呋喃糖9。由9通过糖基化反应制备N（1）-（3-脱氧-3,3-二氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶6。4'-硫呋喃糖25很容易从9合成。25的氧化，然后与甲硅烷基化的N（4）-苯甲酰胞嘧啶缩合（Pummerer反应）未能得到我们所需要的受保护的核苷1'3'-脱氧3'，3'-二氟-4'-硫代胞嘧啶核苷27'，但得到区域异构体27。Pummerer反应的区域化学由4'-硫呋喃糖25的α-质子的动力学酸性确定。

  DOI：

  10.1021/jo034512i

文献信息

• NOVEL STING AGONISTS
  申请人：Venenum Biodesign, LLC

  公开号：US20200131209A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides compounds of Formula I′: wherein , W, X, Y, Z, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are effective at modulating the STING protein and thus can be used as medicaments for treating or preventing disorders affected by the agonism of STING.

  本发明提供了式I′的化合物： 其中 , W, X, Y, Z, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 和R 5 如本文所定义，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或溶剂化合物形式，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物能有效调节STING蛋白，因此可用作治疗或预防受STING激动影响的疾病的药物。
• Synthesis and Biological Evaluation of Glycosidase Inhibitors:  <i>g</i><i>em</i>-Difluoromethylenated Nojirimycin Analogues
  作者：Ruo-Wen Wang、Xiao-Long Qiu、Mikael Bols、Fernando Ortega-Caballero、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1021/jm060066q

  日期：2006.5.1

  In our ongoing program aimed at the design, synthesis, and biological evaluation of novel gem-difluoromethylenated glycosidase inhibitors, gem-4,4-difluoromethylenated iminosugars (5-9) were synthesized. The biological evaluation of these synthetic iminosugars showed that the gem-difluoromethylenyl group generally reduced the inhibition of glycosidases. However, this was not the case at pH 5.0, where

  在我们正在进行的旨在设计，合成和对新型宝石二氟甲基化糖苷酶抑制剂进行生物学评估的程序中，合成了gem-4,4-二氟甲基化亚氨基糖（5-9）。这些合成亚氨基糖的生物学评估表明，宝石-二氟亚甲基通常降低了糖苷酶的抑制作用。但是，在pH 5.0时不是这种情况，其中的宝石二氟甲基化亚氨基糖6是比同类亚氨基糖1和36更强的抑制剂，这表明该基团的影响主要是通过其对胺的作用。提出未质子化的亚氨基糖是优选与β-葡萄糖苷酶结合的物种，因为亚氨基糖6的pK（a）值低于1或36的pK（a）值，使亚氨基糖1和36在pH 5.0下大部分被质子化，而亚氨基糖6为不是。
• Sting agonists
  申请人：Venenum Biodesign, LLC

  公开号：US11161864B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present invention provides compounds of Formula I′: wherein , W, X, Y, Z, Z1, Z2, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are effective at modulating the STING protein and thus can be used as medicaments for treating or preventing disorders affected by the agonism of STING.

  本发明提供了式 I′的化合物： 其中 ，W、X、Y、Z、Z1、Z2、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，或其立体异构体、同分异构体、药学上可接受的盐、原药酯或溶胶形式，其中所有变量如本文所定义。这些化合物能有效调节 STING 蛋白，因此可用作治疗或预防受 STING 激动作用影响的疾病的药物。
• Synthesis of <scp>l</scp>-<i>β</i>-3‘-Deoxy-3‘,3‘-difluoro-4‘-thionucleosides
  作者：Feng Zheng、Xiao-Hua Zhang、Xiao-Long Qiu、Xingang Zhang、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1021/ol062576k

  日期：2006.12.1

  An efficient route to L-beta-3'-deoxy-3',3'-difluoro-4'-thionucleosides, thio-containing analogues of highly bioactive gemcitabine, is described. Our synthesis highlighted the installation of the thioacetyl group in high efficiency and construction of 3-deoxy-3,3-difluorothiofuranose skeleton in a novel method.
• 3-Deoxy-3,3-difluoro-<scp>d</scp>-arabinofuranose:  First Stereoselective Synthesis and Application in Preparation of <i>g</i><i>em</i>-Difluorinated Sugar Nucleosides
  作者：Xingang Zhang、Hairong Xia、XiCheng Dong、Jing Jin、Wei-Dong Meng、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1021/jo034512i

  日期：2003.11.1

  The design and synthesis of gem-difluorinated sugar nucleosides were described. The key intermediate, 3-deoxy-3,3-difluoro-d-arabinofuranose 9, was first stereoselectively prepared from the chiral gem-difluorohomoallyl alcohol 12. The kinetic formation of single anti-14 in the benzylation of 12 could be accomplished by controlling the amount of sodium hydride used. The dihydroxylation of 14 (a mixture

  描述了宝石二氟化糖核苷的设计与合成。关键的中间体3-脱氧-3,3-二氟-d-阿拉伯呋喃糖9首先是从手性的gem-difluorohomoallyl醇12立体选择性地制备的。可以通过控制12的苄基化反应来实现单一抗14的动力学形成。氢化钠的用量。14（反异构体和顺式异构体的混合物）的二羟基化，然后脱保护和立体氧化，选择性地得到在C2位具有阿拉伯糖构型的呋喃糖9。由9通过糖基化反应制备N（1）-（3-脱氧-3,3-二氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶6。4'-硫呋喃糖25很容易从9合成。25的氧化，然后与甲硅烷基化的N（4）-苯甲酰胞嘧啶缩合（Pummerer反应）未能得到我们所需要的受保护的核苷1'3'-脱氧3'，3'-二氟-4'-硫代胞嘧啶核苷27'，但得到区域异构体27。Pummerer反应的区域化学由4'-硫呋喃糖25的α-质子的动力学酸性确定。