4-chloro-7-methyl-6-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1590459-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-chloro-7-methyl-6-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-7-methyl-6-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1590459-85-0
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃
• 分子量: 243.695
• InChiKey: NZSKHMMLKYGBNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-methyl-6-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 1-(4-(7-methyl-6-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有抗癌作用的新型吡咯并[2,3-d]嘧啶基 KRAS G12C 抑制剂

  摘要：

  致癌基因KRAS通过调节细胞增殖、分化和迁移在人类癌症中起主要作用。最近的进展表明，用共价结合开关Ⅱ口袋的变构抑制剂直接靶向 KRAS G12C 是可行的。在此，通过系统的结构优化，设计并合成了一系列吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，从而发现了化合物2-(( S )-1-acryloyl-4-(2-((( ( 2R , 7aS )-2-fluorohexahydro-1 H -pyrrolizin-7a(5 H )-yl)methoxy)-7-methyl-6-(8-methylnaphthalen-1-yl)-7 H -pyrrolo[2,3- d ]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈(50 ) 具有高 KRAS/SOS1 抑制效力 (IC 50 = 0.21 μM) 和对携带 KRAS p.G12C 的癌细胞的强抗增殖活性。化合物50还表现出令人满意的选择性、温和的药代动力学特征和良好

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114907
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲基氨基嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 三(2-呋喃基)膦 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4-chloro-7-methyl-6-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  取代吡咯并[2,3-d]嘧啶的微波辅助合成

  摘要：

  已开发出一条从常见的 4,6-二氯嘧啶合成三芳基吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的新路线。三芳基化合物通过使用三种不同催化剂的三种交叉偶联反应合成。在 Sonogashira 条件 [Pd(dba)2/CuI] 下通过两步法引入 C-6 芳基，然后进行分子内环化，并应用 Suzuki-Miyaura 条件 [Pd(PPh3)4; PdCl2(PPh3)2] 导致 C-4 和 C-5 二芳基化。该序列允许灵活地合成含有不同芳基的高度芳基化的吡咯并嘧啶。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301496

文献信息

• One-pot synthesis of 4-aminated pyrrolo[2,3-d]pyrimidines from alkynylpyrimidines under metal-catalyst-free conditions
  作者：Vanessa Prieur、Nina Heindler、Jaime Rubio-Martínez、Gérald Guillaumet、M. Dolors Pujol

  DOI：10.1016/j.tet.2015.01.012

  日期：2015.2

  A novel, general, and efficient one-pot sequential reaction toward a variety of 4-aminated-6-arylpyrrolo[2,3-d]pyrimidines from 5-alkynylpyrimidines has been developed. Microwave-assisted metal-free intramolecular cyclization and amination provided moderate to excellent yields of 4-aminated pyrrolo[2,3-d]pyrimidines in short reaction times. This method avoids the use of metal-catalyst and expensive

  已经开发了一种新颖，通用，有效的一锅顺序反应，该反应是由5-炔基嘧啶对各种4-胺基化6-芳基吡咯并[2,3- d ]嘧啶的反应。微波辅助的无金属分子内环化和胺化反应在较短的反应时间内提供了4-氨基吡咯并[2,3- d ]嘧啶的中等至优异的收率。该方法避免了使用金属催化剂和昂贵的添加剂，并被证明可以耐受胺和苯胺。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUND AND USE THEREOF IN PREPARATION OF HYPOGLAECEMIC DRUG<br/>[FR] COMPOSÉ PYRROLOPYRIMIDINE ET SON UTILISATION DANS LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT HYPOGLYCÉMIANT<br/>[ZH] 吡咯并嘧啶化合物及其在制备降血糖药物中的用途
  申请人：SICHUAN GOODDOCTOR PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2015078417A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  本发明提供了式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。本发明还提供了上述化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物的新用途。本发明制备的吡咯并嘧啶化合物，可以明显降低糖尿病小鼠的空腹血糖，且安全性较高，为临床用药提供了新的选择。
• Balancing potency, metabolic stability and permeability in pyrrolopyrimidine-based EGFR inhibitors
  作者：Jin Han、Silje Henriksen、Kristin G. Nørsett、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.068

  日期：2016.11

  The present study describes our continuous effort to develop epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors based on the 6-aryl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine scaffold. The activity-ADME space has been evaluated by synthesizing 43 new structures, including four variations of the 4-amino group and 34 different substitution patterns in the 6-aryl moiety. Most of the new pyrrolopyrimidines were highly active, with twelve analogues possessing lower IC50 values than the commercial drug Erlotinib in enzymatic assays. Ten EGFR inhibitors were also profiled in cell studies using the Ba/F3-EGFR(L858R) reporter cells, and all revealed nanomolar activity. However, some of the privileged structures in terms of potency had ADME short-comings: compounds containing amides, sulfonamides, amine and hydroxymethyl substituents in the 6-aryl group had low permeability and high efflux, derivatives having (R)-3amino-3-phenylpropan-1-ol at C-4 induced hERG inhibition properties, and metabolic lability was seen for compounds having (S)-2-methoxy-1-phenylethan-1-amine at C-4. Based on a trade-off between enzymatic activity, cellular potency and ADME properties, (S)-2-phenyl-2-((6-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidin-4-yl)amino)ethan-1-ol appeared as the most promising drug candidate. Cellular studies indicate this compound to have therapeutic use in EGFR driven diseases. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.