2-硝基-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪 | 1333508-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 2-硝基-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪
• 英文名称: 2-nitro-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazine
• CAS: 1333508-96-5
• 化学式: C₆H₈N₄O₂
• 分子量: 168.155
• InChiKey: ZQZDHNUYKKUDEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-硝基-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}-5-(5-{[5-(2-methoxyethyl)-4H,5H,6H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl]amino}-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridine-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BTK ACTIVITY

  摘要：

  公开号：

  EP2773638B1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴甲基)-5-溴甲基-3-硝基-1-氢-吡唑 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-硝基-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  NX-2127 的发现和临床前药理学，NX-2127 是一种具有免疫调节活性的布鲁顿酪氨酸激酶口服生物可利用降解剂，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 （BTK） 是 TEC 激酶家族的一员，是 B 细胞受体 （BCR） 信号转导的重要效应子。BTK 介导的 BCR 信号转导的慢性激活是许多血液系统恶性肿瘤的标志，这使其成为一个有吸引力的治疗靶点。BTK 酶功能的药理学抑制现在是治疗这些恶性肿瘤患者的成熟策略。我们报道了 NX-2127 的发现和表征，NX-2127 是一种具有伴随免疫调节活性的 BTK 降解剂。根据设计，NX-2127 通过与 cereblon E3 泛素连接酶复合物的分子胶相互作用介导转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的降解。NX-2127 降解常见的 BTK 抗性突变体，包括 BTKC481S。NX-2127 具有口服生物利用度，表现出跨物种的体内降解，并在临床前肿瘤学模型中显示出疗效。NX-2127 已进入首次人体临床试验，并在每日口服 100 mg 后实现 BTK 的深度和持续降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01007

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016046530A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C端水解酶L1（UCHL1）。本发明进一步涉及在癌症和其他适应症治疗中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1至R8如本文所定义。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINES SYK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYK À BASE D'IMIDAZOPYRIDINES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2011112995A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Certain imidazopyridines (I) and pharmaceutical compositions thereof are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of Syk activity, which comprises administering to such patients an amount of at least one chemical entity effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are provided. Also provided are methods for determining the presence or absence of Syk kinase in a sample.

  本文提供了某些咪唑吡啶(I)及其药物组合物。提供了治疗对Syk活性抑制敏感的患者患有某些疾病和疾病的方法，包括向这些患者施用至少一种有效减轻疾病或疾病症状的化学实体。还提供了一种确定样本中Syk激酶存在或不存在的方法。
• IMIDAZOPYRIDINES SYK INHIBITORS
  申请人：Blomgren Peter A.

  公开号：US20140148430A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  Certain imidazopyridines (I) and pharmaceutical compositions thereof are provided herein. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of Syk activity, which comprises administering to such patients an amount of at least one chemical entity effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are provided. Also provided are methods for determining the presence or absence of Syk kinase in a sample.

  本文提供了某些咪唑吡啶(I)及其药物组合物。提供了治疗对Syk活性抑制敏感的患者患有某些疾病和疾病的方法，包括向这些患者施用至少一种有效减轻疾病或疾病症状的化学实体。还提供了一种确定样本中Syk激酶存在或不存在的方法。
• 8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130116246A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  8-Fluorophthalazin-1(2h)-one compounds of Formula II where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula II for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HUMAINES EN ONCOLOGIE, NEUROLOGIE ET IMMUNOLOGIE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2015089337A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物及其组合物。