(2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-3-(methoxycarbonylmethyl)-4-(1-methylethenyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid methyl ester | 256636-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-3-(methoxycarbonylmethyl)-4-(1-methylethenyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (2S,3S,4S)methyl 2-(hydroxylmethyl)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-(prop-1-en-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；methyl (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-4-isopropenyl-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1-pyrrolidinecarboxylate；methyl (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-4-isopropenyl-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；methyl (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-prop-1-en-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 256636-89-2
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₅
• 分子量: 271.313
• InChiKey: JCOCWIJLTRRQHS-HBNTYKKESA-N

物化性质

• 沸点：
  367.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-3-(methoxycarbonylmethyl)-4-(1-methylethenyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid methyl ester 在 jones reagent 、 sodium hydroxide 、 Dowex 50WX-200 作用下， 反应 18.0h， 以38%的产率得到红藻氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过（-）-天冬氨酸介导的不对称去质子化-环烷基化的（-）-α-海藻酸的全合成。

  摘要：

  [反应：参见正文]我们报道了一种新的对映选择性合成，它由d-丝氨酸甲酯盐酸盐合成（-）-α-海藻酸，其基于（-）-天冬氨酸介导的中间体氨基甲酸酯的不对称去质子化，通过立体定向抗S（N）'S（E）'分子内环烷基化以高收率和非对映选择性导致（-）-α-海藻酸的吡咯烷环前体。通过三个步骤将中间体吡咯烷进一步转化为（-）-α-海藻酸。

  DOI：

  10.1021/ol0485666
• 作为产物：
  描述：

  [2R,3S,3(1Z),4S]-1-benzyl-2-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-3-[2-(N,N-diisopropylcarbamoyloxy)ethenyl]-4-(1-methylethenyl)pyrrolidine 在 甲烷磺酸 、 四甲基乙二胺 、 水 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-3-(methoxycarbonylmethyl)-4-(1-methylethenyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  (-)-Sparteine 介导的 Kainoids 合成的新方法：通过 (-)-Sparteine 介导的去质子化全合成 (-)-α-Kainic Acid

  摘要：

  我们报告了使用分子内环烷基化作为关键步骤通过烯丙基锂化合物合成类胡萝卜素的新方法。通过使用氨基甲酸酯制备不同的取代吡咯烷，氨基甲酸酯与手性碱 n-BuLi/(-)-sparteine 反应，在与氨基甲酸酯基团相邻的非对映质子之间进行强选择，有利于 pro-S 质子。(-)-α-红藻氨酸由 D-丝氨酸甲酯盐酸盐合成，基于中间体氨基甲酸酯的 (-)-sparteine 介导的不对称去质子化，通过立体定向抗 SN'SE' 分子内环烷基化，导致(-)-α-红藻氨酸的吡咯烷环前体，具有高产率和非对映选择性。相关的方法，从L-谷氨酸开始失败了。中间体吡咯烷分三步进一步转化为 (-)-α-红藻氨酸。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400824

文献信息

• Diastereoselective Rhodium-Catalyzed Ene-Cycloisomerization Reactions of Alkenylidenecyclopropanes: Total Synthesis of (−)-α-Kainic Acid
  作者：P. Andrew Evans、Phillip A. Inglesby

  DOI：10.1021/ja210804r

  日期：2012.2.29

  The rhodium-catalyzed ene-cycloisomerization of alkenylidenecyclopropanes provides an atom-economical approach to five-membered carbo- and heterocycles that contain two new stereogenic centers. A key and striking feature of this protocol is that the alkene geometry does not impact the efficiency and diastereocontrol, which provides excellent synthetic versatility. For instance, (E)- and (Z)-allylic

  铑催化的亚烯基环丙烷的烯环异构化为包含两个新立体中心的五元碳环和杂环提供了一种原子经济的方法。该协议的一个关键和显着特征是烯烃几何形状不会影响效率和非对映控制，这提供了出色的合成多功能性。例如，(E)-和(Z)-烯丙醇以相似的效率和选择性提供相应的醛。该过程有助于构建 (-)-α-红藻氨酸八步全合成中的关键中间体。
• New synthetic routes to the kainoids: a synthesis of kainic acid and its analogues
  作者：Philip J. Parsons、Stephen P.G. Rushton、Raghava R. Panta、Adrian J. Murray、Martyn P. Coles、Jason Lai

  DOI：10.1016/j.tet.2011.10.030

  日期：2011.12

  New approaches to the synthesis of kainic acid and its analogues are presented. Two distinctly different approaches are described; the former utilised an intermolecular nitrile oxide addition to a homochiral substrate to furnish epikainate models and the second utilised amino acid chemistry to secure kainic acid.

  提出了合成海藻酸及其类似物的新方法。描述了两种截然不同的方法。前者利用分子间的一氧化氮添加到同手性底物中来提供表异氰酸酯模型，第二种利用氨基酸化学方法来确保海藻酸。
• A Stereodivergent Approach to (−)-α-Kainic Acid and (+)-α-Allokainic Acid Utilizing the Complementarity of Alkyne and Allene Cyclizations
  作者：Maxim V. Chevliakov、John Montgomery

  DOI：10.1021/ja993069j

  日期：1999.12.1

  A formal synthesis of (+)-α-allokainic acid and a total synthesis of (−)-α-kainic acid were carried out using a short, efficient, and highly stereoselective approach. From an alkyne precursor, a nickel-catalyzed cyclization and a palladium-catalyzed rearrangement were utilized in the synthesis of (+)-α-allokainic acid. From an allene precursor, a nickel-catalyzed cyclization was utilized in the synthesis

  (+)-α-异海藻酸的正式合成和(-)-α-红藻氨酸的全合成使用一种简短、有效和高度立体选择性的方法进行。从炔烃前体，镍催化的环化和钯催化的重排被用于合成 (+)-α-allokainic 酸。从丙二烯前体，镍催化的环化反应用于合成 (-)-α-红藻氨酸。在后一序列中使用的丙二烯环化是这种类型的金属催化环化的第一个例子。
• Novel Approach to the (-)-Sparteine-Mediated Synthesis of Kainoids:Total Synthesis of (-)-α-Kainic Acid by (-)-Sparteine-Mediated Deprotonation
  作者：M. Montserrat Martínez、Dieter Hoppe

  DOI：10.1002/ejoc.200400824

  日期：2005.4

  We report a new synthesis of kainoids via allyllithium compounds using an intramolecular cycloalkylation as the key step. Preparation of different substituted pyrrolidines was carried out by using carbamates, that react with the chiral base n-BuLi/(–)-sparteine with strong selection between the diastereotopic protons adjacent to the carbamate group in favour for the pro-S proton. (–)-α-Kainic acid was

  我们报告了使用分子内环烷基化作为关键步骤通过烯丙基锂化合物合成类胡萝卜素的新方法。通过使用氨基甲酸酯制备不同的取代吡咯烷，氨基甲酸酯与手性碱 n-BuLi/(-)-sparteine 反应，在与氨基甲酸酯基团相邻的非对映质子之间进行强选择，有利于 pro-S 质子。(-)-α-红藻氨酸由 D-丝氨酸甲酯盐酸盐合成，基于中间体氨基甲酸酯的 (-)-sparteine 介导的不对称去质子化，通过立体定向抗 SN'SE' 分子内环烷基化，导致(-)-α-红藻氨酸的吡咯烷环前体，具有高产率和非对映选择性。相关的方法，从L-谷氨酸开始失败了。中间体吡咯烷分三步进一步转化为 (-)-α-红藻氨酸。
• Total Synthesis of (−)-α-Kainic Acid by (−)-Sparteine-Mediated Asymmetric Deprotonation−Cycloalkylation
  作者：M. Montserrat Martinez、Dieter Hoppe

  DOI：10.1021/ol0485666

  日期：2004.10.1

  [reaction: see text] We report a new enantioselective synthesis of (-)-alpha-kainic acid from d-serine methyl ester hydrochloride, based on a (-)-sparteine-mediated asymmetric deprotonation of an intermediate carbamate that, by stereospecific anti S(N)'S(E)' intramolecular cycloalkylation, leads to the pyrrolidine ring precursor of (-)-alpha-kainic acid, in high yield and diastereoselectivity. The

  [反应：参见正文]我们报道了一种新的对映选择性合成，它由d-丝氨酸甲酯盐酸盐合成（-）-α-海藻酸，其基于（-）-天冬氨酸介导的中间体氨基甲酸酯的不对称去质子化，通过立体定向抗S（N）'S（E）'分子内环烷基化以高收率和非对映选择性导致（-）-α-海藻酸的吡咯烷环前体。通过三个步骤将中间体吡咯烷进一步转化为（-）-α-海藻酸。