(2R)-2-({benzyl[(benzyloxy)carbonyl]amino}methyl)-4-tert-butoxy-4-oxobutanoate | 252919-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-({benzyl[(benzyloxy)carbonyl]amino}methyl)-4-tert-butoxy-4-oxobutanoate
• 英文别名: (2R)-2-[[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]methyl]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 252919-11-2
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₆
• 分子量: 427.497
• InChiKey: XIKXJWHOQXMIRO-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-({benzyl[(benzyloxy)carbonyl]amino}methyl)-4-tert-butoxy-4-oxobutanoate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-benzyl 1-tert-butyl (2S,3R)-2-allyl-3-({benzyl[(benzyloxy)carbonyl]amino}methyl)butanedioate
  参考文献：
  名称：

  反式-2，3-哌啶二羧酸和反式3，4-哌啶二羧酸衍生物的不对称合成。

  摘要：

  （2S，3S）-3-（叔丁氧羰基）-2-哌啶羧酸（1b），（3R，4S）-4-（叔丁氧羰基）-3-哌啶羧酸（2b）的不对称合成及其相应的描述了N-Boc和N-Cbz保护的类似物8a，b和17a，b。对映体纯的1b从L-天冬氨酸β-叔丁酯开始，经过五个步骤合成。原料进行三苄基化，然后使用KHMDS与烯丙基碘进行烷基化，生成6：1非对映异构体过量的关键中间体5a。硼氢化时，醇6a被氧化，所得醛7通过还原胺化而进行闭环，提供1b，总产率为38％。从N-Cbz-β-丙氨酸开始合成了光学纯的2b。合成过程涉及使用Evans's诱导第一个立体生成中心 的化学反应和顺序的LDA促进反应，用溴乙酸叔丁酯和烯丙基碘进行烷基化。通过臭氧分解和还原胺化进一步精制，得到2b，总产率为28％。

  DOI：

  10.1021/jo016086b
• 作为产物：
  描述：

  N-CBZ-beta-丙氨酸 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (2R)-2-({benzyl[(benzyloxy)carbonyl]amino}methyl)-4-tert-butoxy-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  反式-2，3-哌啶二羧酸和反式3，4-哌啶二羧酸衍生物的不对称合成。

  摘要：

  （2S，3S）-3-（叔丁氧羰基）-2-哌啶羧酸（1b），（3R，4S）-4-（叔丁氧羰基）-3-哌啶羧酸（2b）的不对称合成及其相应的描述了N-Boc和N-Cbz保护的类似物8a，b和17a，b。对映体纯的1b从L-天冬氨酸β-叔丁酯开始，经过五个步骤合成。原料进行三苄基化，然后使用KHMDS与烯丙基碘进行烷基化，生成6：1非对映异构体过量的关键中间体5a。硼氢化时，醇6a被氧化，所得醛7通过还原胺化而进行闭环，提供1b，总产率为38％。从N-Cbz-β-丙氨酸开始合成了光学纯的2b。合成过程涉及使用Evans's诱导第一个立体生成中心 的化学反应和顺序的LDA促进反应，用溴乙酸叔丁酯和烯丙基碘进行烷基化。通过臭氧分解和还原胺化进一步精制，得到2b，总产率为28％。

  DOI：

  10.1021/jo016086b

文献信息

• TRIAZOLE-ISOXAZOLE COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20160137639A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A compound represented by Formula [I]: or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each symbol is as defined in the description.

  由式[I]表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中每个符号如描述中所定义。
• Substituted cyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases
  申请人：Li Yun-Long

  公开号：US20050113344A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention provides compounds of the formula I: its enantiomers, diastereomers, racemic mixtures thereof, prodrugs, crystalline forms, non-crystalline forms, amorphous forms thereof, solvates thereof, metabolites thereof, and pharmaceutically acceptable salts, wherein the ring A substituent groups are fully defined in the following disclosure. The compounds of formula I are inhibitors of metalloproteases such as matrix metalloproteases and sheddases, and are useful in treating diseases such as rheumatoid arthritis, psoriasis, neoplastic diseases, allergies and all those diseases wherein inhibition of MMPs is desirable.

  本发明提供了I式化合物：其对映体、非对映异构体、混合物、前药、晶体形态、非晶体形态、无定形形态、溶剂化物、代谢物和药学上可接受的盐，其中环A的取代基在以下披露中被充分定义。I式化合物是金属蛋白酶抑制剂，例如基质金属蛋白酶和脱落素酶，并且在治疗类风湿性关节炎、牛皮癣、肿瘤性疾病、过敏和所有需要抑制MMPs的疾病中有用。
• Substituted cyclic hydroxamates as lnhibitors of matrix metalloproteinases
  申请人：Li Yun Long

  公开号：US20080167288A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention provides compounds of the formula: its enantiomers, diastereomers, racemic mixtures thereof, prodrugs, crystalline forms, non-crystalline forms, amorphous forms thereof, solvates thereof, metabolites thereof, and pharmaceutically acceptable salts, wherein the ring A substituent groups are fully defined in the following disclosure. The compounds of formula are inhibitors of metalloproteases such as matrix metalloproteases and sheddases, and are useful in treating diseases such as rheumatoid arthritis, psoriasis, neoplastic diseases, allergies and all those diseases wherein inhibition of MMPs is desirable.

  本发明提供了公式的化合物：其对映异构体、非对映异构体、混合物、前药、晶体形式、非晶体形式、无定形形式、溶剂化物、代谢物和药学上可接受的盐，其中环A的取代基在下面的披露中被完全定义。公式化合物是金属蛋白酶抑制剂，如基质金属蛋白酶和脱落酶，可用于治疗风湿性关节炎、银屑病、肿瘤性疾病、过敏和所有需要抑制MMP的疾病。
• SUBSTITUTED CYCLIC HYDROXAMATES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES
  申请人：Li Yun-Long

  公开号：US20110224189A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention provides compounds of the formula: its enantiomers, diastereomers, racemic mixtures thereof, prodrugs, crystalline forms, non-crystalline forms, amorphous forms thereof, solvates thereof, metabolites thereof, and pharmaceutically acceptable salts, wherein the ring A substituent groups are fully defined in the following disclosure. The compounds of formula are inhibitors of metalloproteases such as matrix metalloproteases and sheddases, and are useful in treating diseases such as rheumatoid arthritis, psoriasis, neoplastic diseases, allergies and all those diseases wherein inhibition of MMPs is desirable.

  本发明提供了化合物的公式：其对映异构体，对映体混合物，前药，晶体形式，非晶体形式，无定形形式，其溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐，其中环A的取代基在以下披露中完全定义。公式化合物是金属蛋白酶抑制剂，例如基质金属蛋白酶和剪切酶，并且在治疗风湿性关节炎，牛皮癣，肿瘤性疾病，过敏和所有需要抑制MMP的疾病中有用。
• US7491724B2
  申请人：——

  公开号：US7491724B2

  公开（公告）日：2009-02-17