(2S,3S,4R)-2-hexacosylamino-3,4-di-O-benzyl-1,3,4-octadecanetriol | 160280-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4R)-2-hexacosylamino-3,4-di-O-benzyl-1,3,4-octadecanetriol
• 英文别名: N-((2S,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-1-hydroxyoctadecan-2-yl)hexacosanamide；N-((2S,3S,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-1-hydroxyoctadecan-2-yl)hexacasanamide；N-[(2S,3S,4R)-1-hydroxy-3,4-bis(phenylmethoxy)octadecan-2-yl]hexacosanamide
• CAS: 160280-70-6
• 化学式: C₅₈H₁₀₁NO₄
• 分子量: 876.444
• InChiKey: PALMZWPPJUAORH-QXGKPOLQSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-103 °C
• 沸点：
  891.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.945±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  21.7
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  47
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-2-hexacosylamino-3,4-di-O-benzyl-1,3,4-octadecanetriol 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 以90%的产率得到(2R,3S,4R)-2-hexacosylamino-3,4-di-O-benzyloctadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of new KRN7000 analogues

  摘要：

  Presented by CD1d protein, KRN7000, a potent synthetic cc-galactosylceramide, is known to stimulate the iNKT cells to produce different bioactive cytokines. Six new KRN7000 analogues, in which the amide bond in KRN7000 is replaced with O, NH, or ester groups incorporating variation of the acyl chain, or possessing an additional four-atom linker between the galactose and phytosphingosine moiety, were designed and synthesized. The synthetic compounds were evaluated for their ability to stimulate cytokine release and the preliminary structure activity relationships were discussed. The synthetic strategy will benefit the construction of more KRN7000 derivatives, which may contribute to cytokine profile bias. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.06.051
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-2-azido-1-(trityloxy)octadecane-3,4-diol 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (2S,3S,4R)-2-hexacosylamino-3,4-di-O-benzyl-1,3,4-octadecanetriol
  参考文献：
  名称：

  D-erythro-Ceramide-1-phosphoinositol 及其氨基葡萄糖基化衍生物的合成 - GPI-Anchor 生物合成中间体

  摘要：

  容易获得的 2,3:4,5-二-O-亚环己基-D-肌醇衍生物 3 被转化为 1-O-未保护的 D-肌醇衍生物 6。与 3-的亚磷酸酯衍生物 7 反应O-叔丁基二甲基甲硅烷基保护的神经酰胺提供了目标分子 D-赤型-神经酰胺-1-磷酸肌醇 (1)。O-(3,4,6-tri-O-乙酰基-2-叠氮基-β-D-吡喃葡萄糖基)三氯乙酰亚胺酯 (20) 与 3 的反应仅产生 α(16)-连接的糖苷 21，其被转化为 1α- O-未保护的衍生物 24. 与 D-赤型-叠氮植物鞘氨醇衍生的神经酰胺-1-亚磷酸酯衍生物 17 反应，在氧化和去除氰乙基后，生成受保护的 2-叠氮基-D-吡喃葡萄糖基-α(16)-D -myo-inositol-1-phospho-ceramide (25) 可以分两步完全脱保护以提供目标分子，

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199802)1998:2<291::aid-ejoc291>3.0.co;2-6

文献信息

• 6′-Derivatised α-GalCer Analogues Capable of Inducing Strong CD1d-Mediated Th1-Biased NKT Cell Responses in Mice
  作者：Matthias Trappeniers、Katrien Van Beneden、Tine Decruy、Ulrik Hillaert、Bruno Linclau、Dirk Elewaut、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/ja8064182

  日期：2008.12.10

  α-Galactosyl ceramide (α-GalCer, also known as KRN 7000) is known as the prototypical antigen for invariant natural killer T (NKT) cells. Stimulation of NKT cells by CD1d-mediated α-GalCer presentation leads to rapid release of Th1 and Th2 cytokines. Since Th1 and Th2 cytokines antagonize each other’s effects, α-GalCer analogues that induce a biased Th1/Th2 response are highly awaited. With the exception

  α-半乳糖基神经酰胺（α-GalCer，也称为 KRN 7000）被称为不变自然杀伤 T (NKT) 细胞的原型抗原。CD1d 介导的 α-GalCer 呈递对 NKT 细胞的刺激导致 Th1 和 Th2 细胞因子的快速释放。由于 Th1 和 Th2 细胞因子相互拮抗，因此非常期待诱导偏向 Th1/Th2 反应的 α-GalCer 类似物。除了 C-糖苷 (α-C-GalCer)，大多数已知的能够诱导极化细胞因子反应的 α-GalCer 类似物的特征是植物鞘氨醇或脂肪酰基链的修饰，预计会改变对 CD1d 的亲和力。在此，我们描述了具有完整植物神经酰胺部分的 6'-修饰的 α-GalCer 类似物的合成，该类似物能够将细胞因子释放曲线偏向 Th1，同时保持强抗原活性。
• Practical Total Synthesis of (2<i>S</i>,3<i>S</i>,4<i>R</i>)-1-<i>O</i>-(<i>α</i>-<scp>D</scp>-Galactopyranosyl)-<i>N</i>-hexacosanoyl-2-amino-1,3,4-octadecanetriol, the Antitumorial and Immunostimulatory<i>α</i>-Galactosylcer-amide, KRN7000
  作者：Masahiro Morita、Eiji Sawa、Kazuo Yamaji、Teruyuki Sakai、Takenori Natori、Yasuhiko Koezuka、Hideaki Fukushima、Kohji Akimoto

  DOI：10.1271/bbb.60.288

  日期：1996.1

  A practical total synthesis of (2S,3S,4R)-l-O-(α-d-galactopyranosyl)-N-hexacosanoyl-2-amino-l,3,4-octadecanetriol (KRN7000), an antitumorial and immunostimulatory glycosphingolipid derived from agelasphins, was achieved in 14 steps starting from d-lyxose in a 16% overall yield.

  实用的全合成（2S，3S，4R）-10-（α-d-吡喃半乳糖基）-N-六烷酰基-2-氨基-1,3,4-十八碳三醇（KRN7000），一种抗肿瘤和免疫刺激性糖鞘脂从d-lyxose开始，分14步实现了，总收率为16％。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITOR COMPRISING ALPHA-GLYCOSYLCERAMIDE AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1541153A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  This invention provides a growth inhibitor of human hepatitis C virus comprising, as an active ingredient, α-glycosylceramide used for patients infected with the aforementioned viruses. This inhibitor of hepatitis C virus comprises, as an active ingredient, a compound represented by formula (I) or a salt or solvate thereof.

  这项发明提供了一种用于感染了上述病毒的患者的人类丙型肝炎病毒生长抑制剂，其活性成分为α-糖基神经酰胺。这种丙型肝炎病毒的抑制剂包括一个由式(I)表示的化合物或其盐或溶剂。
• Quantitative Microarray Analysis of Intact Glycolipid−CD1d Interaction and Correlation with Cell-Based Cytokine Production
  作者：Pi-Hui Liang、Masakazu Imamura、Xiangming Li、Douglass Wu、Masakazu Fujio、Richard T. Guy、Bing-Ching Wu、Moriya Tsuji、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/ja8012787

  日期：2008.9.17

  intact glycolipids in solution. The 4-fluorophenyloctanoyl-modified alpha-GalCer (18) was found to bind most strongly with CD1d (Ki 0.21 microM), 2 orders of magnitude stronger than alpha-GalCer and more than three times more selective than alpha-GalCer for IFN-gamma release from NKT cells. Various alpha-GalCer analogues were analyzed, and the results showed that the binding affinity of glycolipids to

  蛋白质 CD1d 结合自身和外源糖脂，通过 TCR 识别向 CD1 限制性 T 细胞呈递，并激活 T(H)1 和 T(H)2 趋化因子释放。在这项研究中，各种糖脂配体附着在微阵列表面，并研究了它们与二聚体 CD1d 的结合。在 6'-OH 位置带有氨基甲酸酯基团的 α-半乳糖神经酰胺 (α-GalCer) 被拴在表面上，并确定了表面与 CD1d 的解离常数以反映多价相互作用。然后使用竞争测定来确定溶液中新的和完整的糖脂的解离常数 (Ki)。发现 4-氟苯基辛酰基修饰的 α-GalCer (18) 与 CD1d (Ki 0.21 microM) 结合最强，比 alpha-GalCer 强 2 个数量级，对于从 NKT 细胞释放 IFN-γ 的选择性是 alpha-GalCer 的三倍以上。分析了各种 α-GalCer 类似物，结果表明，糖脂与 CD1d 的结合亲和力与 IFN-γ 的产生密切相关，但与
• AMINOCYCLITOL COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND USES
  申请人：Llebaria Soldevilla Amadeo

  公开号：US20120093875A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  Aminocyclitol compounds and uses thereof as pharmaceutical compositions for the treatment of diseases associated with alterations in iNKT cells, more specifically autoimmune diseases, cancer, infections caused by pathogenic microorganisms or inflammatory diseases. Furthermore, the invention relates to the process for obtaining said compounds.

  氨基环糖醇化合物及其用途作为制药组合物治疗与iNKT细胞变化相关的疾病，更具体地包括自身免疫性疾病、癌症、由致病微生物引起的感染或炎症性疾病。此外，本发明还涉及获得该化合物的过程。