(2S,3S,4R)-2-azido-3,4-di-O-benzyl-1-O-trityl-1,3,4-octadecanetriol | 160280-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (2S,3S,4R)-2-azido-3,4-di-O-benzyl-1-O-trityl-1,3,4-octadecanetriol
• 英文别名: (((2S,3S,4R)-2-azido-3,4-bis(benzyloxy)octadecyloxy)methanetriyl)tribenzene；({[(2S,3S,4R)-2-azido-3,4-bis(benzyloxy)octadecyl]oxy}diphenylmethyl)benzene；(2S,3S,4R)-2-azido-2,3-di-benzyl-1-trityl-D-ribo-octadecane-1,3,4-triol；[[(2S,3S,4R)-2-azido-3,4-bis(phenylmethoxy)octadecoxy]-diphenylmethyl]benzene
• CAS: 160280-67-1
• 化学式: C₅₁H₆₃N₃O₃
• 分子量: 766.08
• InChiKey: PAKUDPQPWVAXKH-XMCAQRGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.7
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-2-azido-3,4-di-O-benzyl-1-O-trityl-1,3,4-octadecanetriol 在 盐酸 、 四丁基碘化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2S,3S,4R)-2-azido-3,4-bis(benzyloxy)octadecyloxy)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-(benzyloxymethyl)-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR ACTIVATING INVARIANT NATURAL KILLER T-CELLS AND METHODS OF USE IN ELIMINATING INFLAMMATORY SENESCENT CELLS
  [FR] COMPOSÉS POUR ACTIVER DES LYMPHOCYTES T TUEURS NATURELS INVARIANTS ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS L'ÉLIMINATION DE CELLULES SÉNESCENTES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本发明提供了用于激活不变自然杀伤T细胞（iNKT）细胞的化合物。根据某些实施例，这些化合物可以激活iNKT细胞并诱导产生一个或多个细胞因子的增加，例如IFNγ、IL-2、IL-4、IL-6和TNFα。在某些实施例中，激活的iNKT细胞被用于选择性地减少或消除炎症衰老细胞，例如具有炎症分泌物（SASP）的衰老细胞。本发明还描述了通过将iNKT细胞与所述化合物的适量接触来激活iNKT细胞并通过激活的iNKT细胞选择性地减少或消除衰老细胞的方法。还描述了用于实施所述方法的组合物。

  公开号：

  WO2022187141A1
• 作为产物：
  描述：

  糖脂 在 吡啶 、 甲醇 、 triflic azide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 甲苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 37.67h， 生成 (2S,3S,4R)-2-azido-3,4-di-O-benzyl-1-O-trityl-1,3,4-octadecanetriol
  参考文献：
  名称：

  Diversification of a Novel α‐Galactosyl Ceramide Hotspot Boosts the Adjuvant Properties in Parenteral and Mucosal Vaccines

  摘要：

  摘要开发强效佐剂是提高亚单位疫苗性能的重要一步。CD1d激动剂，如典型的α-半乳糖基神经酰胺（α-GalCer），因其能激活iNKT细胞并引发树突状细胞快速成熟和B细胞活化而备受关注。在这里，我们介绍了α-GalCer 骨架上的一个新型衍生热点，即酰胺键上的 N-取代基。这种以前未曾探索过的糖脂化学型空间的多组分多样化允许引入各种额外的官能团，这些官能团既可以增强佐剂特性，也可以作为进一步与抗原共轭的处理剂，以开发自佐剂疫苗。通过这一策略，我们发现了一些化合物，与已知的强效 CD1d 激动剂相比，这些化合物在通过肠外或粘膜途径给药时能增强对抗原特异性 T 细胞的刺激并提高抗体反应。值得注意的是，在鼻内免疫后，各种官能化的α-GalCer类似物比以前为此目的优化过的PEG化α-GalCer类似物显示出更强的佐剂效应。最终，这项工作将为使用粘膜疫苗预防微生物感染开辟多种途径。

  DOI：

  10.1002/anie.202310983

文献信息

• Immunomodulatoryα-Galactoglycosphingolipids: Synthesis of a 2′-O-Methyl-α-Gal-GSL and Evaluation of Its Immunostimulating Capacity
  作者：Lucia Barbieri、Valeria Costantino、Ernesto Fattorusso、Alfonso Mangoni、Elisabetta Aru、Silvia Parapini、Donatella Taramelli

  DOI：10.1002/ejoc.200300512

  日期：2004.2

  The total synthesis of 1-2-docosanoylamino-O-(2-O-methyl-α-D-galactopyranosyl)-1,3,4-octadecanetriol (2), a 2′-methoxy analog of the immunostimulating α-galactoglycosphingolipid 1, is reported. Stereoselective α-glycosylation of the azido precursor of sphingosine was successfully performed for the first time using an improved Mukaiyama reaction. When assayed in a 72 h splenocyte proliferation test

  1-2-二十二烷酰氨基-O-(2-O-甲基-α-D-吡喃半乳糖基)-1,3,4-十八烷三醇 (2) 的全合成，一种免疫刺激性 α-半乳糖糖鞘脂 1 的 2'-甲氧基类似物, 报道。首次使用改进的 Mukaiyama 反应成功地进行了鞘氨醇叠氮前体的立体选择性 α-糖基化。当在 72 小时脾细胞增殖试验中测定时，化合物 2 的刺激性明显低于非甲基化化合物 1，这表明半乳糖 2-OH 基团对于 α-Gal-GSL 的免疫刺激活性是必不可少的。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)
• Immunomodulatory α-Galactoglycosphingolipids: Synthesis of 2'-Fluoro-2'-deoxy-α-galactosylceramide and an Evaluation of Its Immunostimulating Properties
  作者：Lucia Barbieri、Valeria Costantino、Ernesto Fattorusso、Alfonso Mangoni、Nicoletta Basilico、Monica Mondani、Donatella Taramelli

  DOI：10.1002/ejoc.200500053

  日期：2005.8

  In the framework of a project to assess the immunomodulating properties of α-galactosyl glycosphingolipids, the total synthesis of 1-O-(2-fluoro-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-2-docosanoylamino-1,3,4-octadecanetriol (1), a 2'-fluoro analogue of the immunostimulating α-galactoglycosphingolipids, was accomplished. The glycosidation reaction of the azido precursor of sphingosine was performed using the

  在评估 α-半乳糖基糖鞘脂的免疫调节特性的项目框架内，1-O-(2-fluoro-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-2-docosanoylamino-1,3,4 的全合成-十八烷三醇 (1)，免疫刺激性 α-半乳糖糖鞘脂的 2'-氟类似物，已完成。鞘氨醇的叠氮基前体的糖苷化反应使用向山糖苷化反应进行。与 α-半乳糖糖鞘脂相比，2'-氟类似物对小鼠脾细胞增殖的刺激大大降低，从而证实游离半乳糖 2-OH 基团对于免疫刺激活性是必不可少的。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Synthesis and Evaluation of Acyl-Chain- and Galactose-6′′-Modified Analogues of α-GalCer for NKT Cell Activation
  作者：Ming-Han Hsieh、Jung-Tung Hung、Ya-Wen Liw、Yin-Jen Lu、Chi-Huey Wong、Alice L. Yu、Pi-Hui Liang

  DOI：10.1002/cbic.201200004

  日期：2012.7.23

  Compounds with biased cytokine profiles: A selection of α‐GalCer derivatives with modifications in the acyl side chain and/or at the galactose 6′‐position were synthesized and assayed for NKT cell activation. Gal‐6′‐phenylacetamide‐based derivatives substituted with p‐nitro (32), p‐tert‐butyl (34), or o‐, m‐, or p‐methyl groups (40–42) were found to promote polarization biased towards T helper 1 (TH1)

  具有偏倚的细胞因子特征的化合物：合成了一些在酰基侧链和/或半乳糖6'-位置有修饰的α-GalCer衍生物，并分析了NKT细胞的活化。GAL-6'-苯基乙酰胺基与取代的衍生物p -硝基（32），p -叔丁基（34），或ø - ，米-或p -甲基组（40 - 42）被发现促进偏振偏置朝着T辅助1（T H 1）的方向发展。
• METHODS FOR PREPARATION OF GLYCOSPHINGOLIPIDS AND USES THEREOF
  申请人：LIANG Pi-Hui

  公开号：US20120178705A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Methods for synthesis and preparation of alpha-glycosphingolipids are provided. Methods for synthesis of α-galactosyl ceramide, and pharmaceutically active analogs and variants thereof are provided. Novel alpha-glycosphingolipids are provided, wherein the compounds are immunogenic compounds which serve as ligands for NKT (natural killer T) cells.

  提供了合成和制备α-糖脂类脂质的方法。提供了合成α-半乳糖基鞘氨醇和其药用活性类似物和变体的方法。提供了新型α-糖脂类脂质，其中这些化合物是免疫原性化合物，可作为NKT（自然杀伤T细胞）细胞的配体。
• Synthesis of D-erythro-Ceramide-1-phosphoinositol and Its Aminoglucosylated Derivative − Intermediates in GPI-Anchor Biosynthesis
  作者：Bernd Kratzer、Thomas G. Mayer、Richard R. Schmidt

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199802)1998:2<291::aid-ejoc291>3.0.co;2-6

  日期：1998.2

  The readily available 2,3:4,5-di-O-cyclohexylidene-D-myo-inositol derivative 3 was converted into the 1-O-unprotected D-myo-inositol derivative 6. Reaction with the phosphite derivative 7 of 3-O-tert-butyldimethylsilyl-protected ceramide furnished the target molecule D-erythro-ceramide-1-phosphoinositol (1). Reaction of O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-β-D-glucopyranosyl)trichloroacetimidate (20) with

  容易获得的 2,3:4,5-二-O-亚环己基-D-肌醇衍生物 3 被转化为 1-O-未保护的 D-肌醇衍生物 6。与 3-的亚磷酸酯衍生物 7 反应O-叔丁基二甲基甲硅烷基保护的神经酰胺提供了目标分子 D-赤型-神经酰胺-1-磷酸肌醇 (1)。O-(3,4,6-tri-O-乙酰基-2-叠氮基-β-D-吡喃葡萄糖基)三氯乙酰亚胺酯 (20) 与 3 的反应仅产生 α(16)-连接的糖苷 21，其被转化为 1α- O-未保护的衍生物 24. 与 D-赤型-叠氮植物鞘氨醇衍生的神经酰胺-1-亚磷酸酯衍生物 17 反应，在氧化和去除氰乙基后，生成受保护的 2-叠氮基-D-吡喃葡萄糖基-α(16)-D -myo-inositol-1-phospho-ceramide (25) 可以分两步完全脱保护以提供目标分子，