endo-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl) 3-quinolinecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: endo-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl) 3-quinolinecarboxylate
• 英文别名: 3α-(3-quinolinecarbonyloxy)-tropane；endo-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) 3-quinolinecarboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₂
• 分子量: 296.369
• InChiKey: SDOBRINCJGXIRO-ZSHCYNCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  42.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl) 3-quinolinecarboxylate 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢钠 、 甲醇 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到3α-(3-quinolinecarbonyloxy)-nortropane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of heteroaromatic tropeines and heterogeneous binding to glycine receptors

  摘要：

  Heteroaromatic carboxylic esters of (nor) tropine were synthesized. Tropine esters displaced [(3)H]strychnine binding to glycine receptors of rat spinal cord with low Hill slopes. Two-site displacement resulted in nanomolar IC(50,1) and micromolar IC(50,2) values, and IC(50,2)/IC(50,1) ratios up to 615 depending on the heteroaromatic rings and N-methyl substitution. Nortropeines displayed high affinity and low heterogeneity. IC(50,1) and IC(50,2) values of tropeines did not correlate suggesting different binding modes/sites. Glycine potentiated only the nanomolar displacement reflecting positive allosteric interactions and potentiation of ionophore function. Affinities of three (nor) tropeines were different for glycine receptors but identical for 5-HT(3) receptors. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.029
• 作为产物：
  描述：

  喹啉-3-羧酸 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 反应 3.75h， 生成 endo-(8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl) 3-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-HT3受体拮抗剂。2.4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物。

  摘要：

  设计并合成了一系列4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物（6）和4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸衍生物（7），作为5-HT 3受体拮抗剂。分子模型研究表明，6中的3-羰基部分与芳香环的平面几乎共面，但7中的30度偏差。喹啉衍生物中的4-羟基取代增强了对5-HT3受体的亲和力，以及内-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oct-3-yl）-4-羟基-3-喹啉甲酰胺（6f ）在喹啉衍生物6中的Bezold-Jarisch（BJ）反射测试（ED50 = 0.1微克/千克，iv）中表现出最强的活性。尽管4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉甲酰胺衍生物（7a）表现出较高的亲和力（例如7d：Ki = 0。对于5-HT3受体，其活性比恩丹西酮（Ki = 7.6 nM）或格拉司琼（Ki = 2.1 nM）高（48 nM），这些酰胺在BJ反射试验中的活性低于参考化合物。有趣的是，酯衍生物7

  DOI：

  10.1021/jm00057a011

文献信息

• Synthesis of heteroaromatic tropeines and heterogeneous binding to glycine receptors
  作者：Gábor Maksay、Zoltán Vincze、Péter Nemes

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.029

  日期：2009.10

  Heteroaromatic carboxylic esters of (nor) tropine were synthesized. Tropine esters displaced [(3)H]strychnine binding to glycine receptors of rat spinal cord with low Hill slopes. Two-site displacement resulted in nanomolar IC(50,1) and micromolar IC(50,2) values, and IC(50,2)/IC(50,1) ratios up to 615 depending on the heteroaromatic rings and N-methyl substitution. Nortropeines displayed high affinity and low heterogeneity. IC(50,1) and IC(50,2) values of tropeines did not correlate suggesting different binding modes/sites. Glycine potentiated only the nanomolar displacement reflecting positive allosteric interactions and potentiation of ionophore function. Affinities of three (nor) tropeines were different for glycine receptors but identical for 5-HT(3) receptors. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 5-HT3 Receptor antagonists. 2. 4-Hydroxy-4-quinolinecarboxylic acid derivatives
  作者：Hiroaki Hayashi、Yoshikazu Miwa、Shunji Ichikawa、Nobuyuki Yoda、Ichiro Miki、Akio Ishii、Motomichi Kono、Tohru Yasuzawa、Fumio Suzuki

  DOI：10.1021/jm00057a011

  日期：1993.3

  Interestingly, the ester derivatives 7c, 7f, and 7h eliminated affinity for the 5-HT3 receptors. These unusual structure-activity relationships and the deviation of the 3-carbonyl moiety from the plane of an aromatic ring suggest that the active conformation of 7a might be different from the proposed one for the preceding 5-HT3 antagonists. Thus, 6f was chosen for further studies. No receptor binding for a variety

  设计并合成了一系列4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物（6）和4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸衍生物（7），作为5-HT 3受体拮抗剂。分子模型研究表明，6中的3-羰基部分与芳香环的平面几乎共面，但7中的30度偏差。喹啉衍生物中的4-羟基取代增强了对5-HT3受体的亲和力，以及内-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oct-3-yl）-4-羟基-3-喹啉甲酰胺（6f ）在喹啉衍生物6中的Bezold-Jarisch（BJ）反射测试（ED50 = 0.1微克/千克，iv）中表现出最强的活性。尽管4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉甲酰胺衍生物（7a）表现出较高的亲和力（例如7d：Ki = 0。对于5-HT3受体，其活性比恩丹西酮（Ki = 7.6 nM）或格拉司琼（Ki = 2.1 nM）高（48 nM），这些酰胺在BJ反射试验中的活性低于参考化合物。有趣的是，酯衍生物7