9-benzyl-9,10-diazatricyclo[4.2.1.1^2,5]decane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 9-benzyl-9,10-diazatricyclo[4.2.1.1^2,5]decane
• 英文别名: 9-benzyl-9,10-diazatricyclo[4.2.1.1(2,5)]decane；(1S,2S,5R,6R)-9-benzyl-9,10-diazatricyclo[4.2.1.12,5]decane
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂
• 分子量: 228.337
• InChiKey: BZATUZJTVBPSAF-NMWPEEMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-benzyl-9,10-diazatricyclo[4.2.1.1^2,5]decane 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  [FR] COMPOSÉ QUINAZOLINE ET SON APPLICATION
  [ZH] 一种喹唑啉类化合物及其应用

  摘要：

  一种如式I 所示的喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、代谢产物或同位素化合物,对KRAS突变蛋白具有良好的抑制作用。

  公开号：

  WO2022068921A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5-环辛二烯 在 4-二甲氨基吡啶 、 ytterbium(III) triflate sodium azide 、 溴 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 9-benzyl-9,10-diazatricyclo[4.2.1.1^2,5]decane
  参考文献：
  名称：

  Diazacyclic compounds having affinity for opioid receptors

  摘要：

  公开号：

  EP2338889B1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel delta (δ) opioid receptor ligands with diazatricyclodecane skeletons
  作者：Giovanni Loriga、Paolo Lazzari、Stefania Ruiu、Giorgio Marchese、Ilaria Manca、Gian Luca Casu、Christian Dessì、Gérard Aimè Pinna、Battistina Asproni、Gabriele Murineddu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.014

  日期：2013.11

  pharmacological profile of the delta (δ) selective opioid agonist compound SNC-80, conformationally constrained analogs containing two diazatricyclodecane ring systems in place of dimethylpiperazine core motif were synthesized. The compounds showed subnanomolar or low nanomolar δ opioid receptor binding affinity. Depending upon the substituents on the diazatricyclodecane ring, these compounds displayed varying selectivity

  考虑到δ（δ）选择性阿片样物质激动剂化合物SNC-80的有趣的药理学特征，合成了包含两个二氮杂三环癸烷环系统代替二甲基哌嗪核心基序的受构象约束的类似物。 这些化合物表现出亚纳摩尔或低纳摩尔δ阿片受体结合亲和力。取决于二氮杂三环癸烷环上的取代基，这些化合物对δ阿片受体的选择性高于对μ和κ受体的选择性。 在新化合物中，与SNC-80相比，1Aa具有更有趣的生物学特性，具有更高的δ亲和力和选择性。使用离体（分离的小鼠输精管）和体内（甩尾）测定法确认了1Aa的δ受体激动剂谱和抗伤害感受活性。
• Synthesis, Molecular Modeling, and Opioid Receptor Affinity of 9,10-Diazatricyclo[4.2.1.1^2,5]decanes and 2,7-Diazatricyclo[4.4.0.0^3,8]decanes Structurally Related to 3,8-Diazabicyclo[3.2.1]octanes
  作者：Paola Vianello、Alberto Albinati、Gerardo A. Pinna、Antonio Lavecchia、Luciana Marinelli、Pier Andrea Borea、Stefania Gessi、Paola Fadda、Silvia Tronci、Giorgio Cignarella

  DOI：10.1021/jm991140q

  日期：2000.6.1

  Various lines of evidence, including molecular modeling studies, imply that the endoethylenic bridge of 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanes (DBO, 1) plays an essential role in modulating affinity toward mu opioid receptors. This hypothesis, together with the remarkable analgesic properties observed for N-3 propionyl, N-8 arylpropenyl derivatives (2) and of the reverted isomers (3), has prompted us to insert an additional endoethylenic bridge on the piperazine moiety in order to identify derivatives with increased potency toward this receptor class. In the present report, we describe the synthesis of the novel compounds 9,10-diazatricyclo[4.2.1.1(2.5)]decane (4) and 2,7-diazatricyclo[4.4.0.0(3,8)]decane (5), as well as the representative derivatives functionalized at the two nitrogen atoms by propionyl and arylpropenyl groups (6a-e, 7a-d). Opioid receptor binding assays revealed that, among the compounds tested, the N-propionyl-N-cinnamyl derivatives 6a and 7a exhibited the highest mu-receptor affinity, and remarkably, compound 7a displayed in vivo (mice) an analgesic potency 6-fold that of morphine.
• Diazacyclic compounds having affinity for opioid receptors
  申请人：Neuroscienze Pharmaness S.C. A R.L.

  公开号：EP2338889B1

  公开（公告）日：2012-08-29
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ QUINAZOLINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022068921A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  一种如式I 所示的喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、代谢产物或同位素化合物,对KRAS突变蛋白具有良好的抑制作用。