N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)cyclopropanecarboxamide | 953048-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: N-(2-(2,5-dichloropyrimidin-4-ylamino)phenyl)-cyclopropanecarboxamide；N-[2-[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 953048-67-4
• 化学式: C₁₄H₁₂Cl₂N₄O
• 分子量: 323.181
• InChiKey: AKEOZJPVKRLTPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-吗啉基)苯胺 、 N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)cyclopropanecarboxamide 在 盐酸 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N1-(2-(5-chloro-2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)cyclopropane-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/79719

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-1,2-亚苯基二胺 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-(2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/120339

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Pyrimidine Kinase Inhibitors
  申请人：Burdick Daniel J.

  公开号：US20080318989A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula (I) wherein ring A, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m and n are as defined herein.

  本发明提供了新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如在治疗恶性肿瘤方面，其中化合物具有一般式（I），其中环A、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、m和n如本文所定义。
• PYRIMIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Krueger Elaine B.

  公开号：US20100144732A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula I wherein Q, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 4 , m and n are as defined herein.

  该发明提供了一种新型激酶抑制剂，可用作治疗剂，例如在治疗恶性肿瘤中，其中化合物具有一般式I，其中Q、X、Y、Z、R1、R2、R4、m和n如本文所定义。
• Design, synthesis and antitumor evaluation of ATP dual-mimic 2,4-diarylaminopyrimidine and aminoindazole conjugates as potent anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Jing Yang、Deyi Ma、Shuyu Liu、Zehui Tan、Ming Guo、Zhi Cao、Jiahao Zhang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114626

  日期：2022.11

  A series of hybrid anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors (Y1∼Y30) were designed by assembling aminoindazole of Entrectinib onto 2-position of 2,4-diarylaminopyrimidine (DAAP) fragment to serve as ATP dual-mimic agents. Under structure-based optimization, all conjugates were detected moderate to excellent cytotoxicity potency, among which the pyrrolidine analog Y28 exerted optimal antiproliferative

  通过将恩曲替尼的氨基吲唑组装到 2,4-二芳基氨基嘧啶 (DAAP) 片段的 2 位上，作为 ATP 双重模拟剂，设计了一系列混合间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂 ( Y1 ∼ Y30 )。在基于结构的优化下，检测到所有偶联物均具有中等至优异的细胞毒性效力，其中吡咯烷类似物Y28对 ALK 成瘾细胞系发挥最佳抗增殖作用，IC 50值低于 20 nM。作为一种高效的 ALK 抑制剂（ALK WT，IC 50  = 1.6 nM），Y28还能够抑制 ALK 抗性突变，包括 ALK L1196M (0.71 nM) 和 ALKG1202R (1.3 纳米)。有趣的是，Y28以剂量依赖性方式有效抑制集落形成并抑制 H2228 细胞的细胞迁移。此外，流式细胞仪分析表明，Y28可以诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G2期。值得注意的是，在 H2228 异种移植模型中，口服 50 mg/kg 的Y28可使肿瘤消退，肿瘤生长抑制值为
• [EN] PYRIMIDINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRIMIDINE KINASE
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2007120339A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  [EN] The invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula (I) wherein ring A, X, Y, Z, R₁, R₂, R₃, R₄, m and n are as defined herein.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux inhibiteurs de kinase qui sont utiles en tant qu'agents thérapeutiques, par exemple pour le traitement de malignités. Les composés répondent à la formule générale (I), le noyau A, X, Y, Z, R₁, R₂, R₃, R₄, m et n étant tels que définis dans le présent document.