Z-Thr(H-MeTyr(Me))-OPE | 135103-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-Thr(H-MeTyr(Me))-OPE
• 英文别名: Z-Thr[H-MeTyr(Me)]-OPE；Cbz-Thr(1)-OGly-Ph.Me-Tyr(Me)-(1)；phenacyl (2S,3R)-3-[(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-(methylamino)propanoyl]oxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 135103-23-0
• 化学式: C₃₁H₃₄N₂O₈
• 分子量: 562.62
• InChiKey: JMZQYVDPMJSHAW-LARUCZGFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Thr(H-MeTyr(Me))-OPE 在 palladium on activated charcoal 2,4,6-三甲基吡啶 、 2,3,5-三甲基吡啶 、 盐酸 、 N,N-bis[2-oxo-3-oxazolidinyl]phosphorodiamidic chloride 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 盐酸 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 75.08h， 生成 (2S)-N-[(2R)-1-[[(3S,6S,8S,12S,13R,16S,17R,20S,23S)-13-[(2S)-丁烷-2-基]-12-羟基-20-[(4-甲氧基苯基)甲基]-6,17,21-三甲基-3-(2-甲基丙基)-2,5,7,10,15,19,22-七氧代-8-丙-2-基-9,18-二氧杂-1,4,14,21-四氮杂双环[21.3.0]二十六烷-16-基]氨基]-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]-N-甲基吡咯烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Didemnins; IV.¹Synthesis of the Peptolide Ring and Construction of the Side Chain

  摘要：

  描述了双德米宁 A、B 和 C (1-3) 的全合成，该合成能够以十克的量制备这些高细胞毒性环肽。 β-酮酸单元（羟基异戊酰）丙酸衍生物（Hip，6）是通过甲基丙二酸二苄酯的酰化以及随后通过三氯化硼的作用裂解苄基来制备的。通过 DCC 方法激活游离的 β-酮酸 6，并使其与亮氨酸酯 7 反应以提供酰胺 8。通过五氟苯酯方法在两个步骤中对线性肽 19 进行激活、脱保护和闭环。 -相系统在几分钟内以75%的产率产生了二德明宁环骨架。然后，通过将 Z-(R)-N-甲基亮氨酸活化为其 3-氰基-2-吡啶硫醇酯，然后与 Z-乳酰脯氨酸氯化物和 Z-乳酸反应，将各自的侧链轻松且高产率地连接到二聚宁环上酰氯。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26448
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苏氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 Z-Thr(H-MeTyr(Me))-OPE
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Didemnins; IV.¹Synthesis of the Peptolide Ring and Construction of the Side Chain

  摘要：

  描述了双德米宁 A、B 和 C (1-3) 的全合成，该合成能够以十克的量制备这些高细胞毒性环肽。 β-酮酸单元（羟基异戊酰）丙酸衍生物（Hip，6）是通过甲基丙二酸二苄酯的酰化以及随后通过三氯化硼的作用裂解苄基来制备的。通过 DCC 方法激活游离的 β-酮酸 6，并使其与亮氨酸酯 7 反应以提供酰胺 8。通过五氟苯酯方法在两个步骤中对线性肽 19 进行激活、脱保护和闭环。 -相系统在几分钟内以75%的产率产生了二德明宁环骨架。然后，通过将 Z-(R)-N-甲基亮氨酸活化为其 3-氰基-2-吡啶硫醇酯，然后与 Z-乳酰脯氨酸氯化物和 Z-乳酸反应，将各自的侧链轻松且高产率地连接到二聚宁环上酰氯。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26448

文献信息

• [EN] NEW PEPTIDES (DIDEMNINS), THEIR PREPARATION AND THEIR USE
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993000362A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  (DE) Es werden Peptide der Formel (I), worin R1, R2, R3, R4, R5, X1 und X2 die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen, sowie deren Herstellung beschrieben. Die neuen Peptide eignen sich zur Bekämpfung von Krankheiten.(EN) Described are peptides of formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, X1 and X2 are as defined in the description, as well as their preparation. The new peptides are suitable for use in the treatment of illnesses.(FR) L'invention concerne des peptides répondant à la formule (I), dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, X1 et X2 ont la signification donnée dans le description, ainsi que leur préparation. Ces nouveaux peptides sont utiles pour traiter des maladies.

  经过研究发现，本发明涉及具有式样（I）的肽，其中R1、R2、R3、R4、R5、X-1和X2在描述中所定义，以及它们的制备。这些新的肽可用于治疗疾病。
• NEUE PEPTIDE (DIDEMNINE), IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0589949B1

  公开（公告）日：1996-08-21
• US5504189A
  申请人：——

  公开号：US5504189A

  公开（公告）日：1996-04-02
• Total Synthesis of the Didemnins; IV.¹Synthesis of the Peptolide Ring and Construction of the Side Chain
  作者：Ulrich Schmidt、Matthias Kroner、Helmut Griesser

  DOI：10.1055/s-1991-26448

  日期：——

  A total synthesis of didemnins A, B, and C (1-3) which enables these highly cytotoxic cyclopeptides to be prepared in decigram amounts is described. The ß-keto acid unit (hydroxyisovaleryl)propionic acid derivative (Hip, 6) was prepared by acylation of dibenzyl methylmalonate and subsequent cleavage of the benzyl groups by the action of boron trichloride. The free ß-keto acid 6 was activated by the DCC method and allowed to react with the leucine ester 7 to furnish the amide 8. Activation, deprotection, and ring closure of the linear peptide 19 by means of the pentafluorophenyl ester method in a two-phase system gave rise to the didemnin ring skeleton in 75% yield within a few minutes. The respective side chains were then attached to the didemnin ring easily and in high yields by activation of Z-(R)-N-methylleucine as its 3-cyano-2-pyridylthiol ester followed by reaction with Z-lactylproline chloride and Z-lactic acid chloride.

  描述了双德米宁 A、B 和 C (1-3) 的全合成，该合成能够以十克的量制备这些高细胞毒性环肽。 β-酮酸单元（羟基异戊酰）丙酸衍生物（Hip，6）是通过甲基丙二酸二苄酯的酰化以及随后通过三氯化硼的作用裂解苄基来制备的。通过 DCC 方法激活游离的 β-酮酸 6，并使其与亮氨酸酯 7 反应以提供酰胺 8。通过五氟苯酯方法在两个步骤中对线性肽 19 进行激活、脱保护和闭环。 -相系统在几分钟内以75%的产率产生了二德明宁环骨架。然后，通过将 Z-(R)-N-甲基亮氨酸活化为其 3-氰基-2-吡啶硫醇酯，然后与 Z-乳酰脯氨酸氯化物和 Z-乳酸反应，将各自的侧链轻松且高产率地连接到二聚宁环上酰氯。