1,1-dimethylethyl N-(cyclohexyl)-N-<2-amino>-2-oxoethyl>carbamate | 225377-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl N-(cyclohexyl)-N-<2-amino>-2-oxoethyl>carbamate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl N-[2-[methyl[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino]-2-oxoethyl]-N-(cyclohexylmethyl)carbamate；tert-butyl N-(cyclohexylmethyl)-N-[2-[methyl(2-pyridin-2-ylethyl)amino]-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 225377-22-0
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₃
• 分子量: 389.538
• InChiKey: YSMVBSPHXJKUGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.5±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl N-(cyclohexyl)-N-<2-amino>-2-oxoethyl>carbamate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 三甲基乙酰氯 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (2S)-2-(2-chloroprop-2-enyl)-N-[(1S)-2-cyclohexyl-1-[(4R,5S)-2,2-dimethyl-5-(2-methylpropyl)-1,3-dioxolan-4-yl]ethyl]-N'-(cyclohexylmethyl)-N'-[2-[methyl(2-pyridin-2-ylethyl)amino]-2-oxoethyl]butanediamide
  参考文献：
  名称：

  实用和有效的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成：酶催化水解在制备手性琥珀酸衍生物中的应用。

  摘要：

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，

  DOI：

  10.1021/jo990321x
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl N-(carboxymethyl)-N-(cyclohexylmethyl)carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1,1-dimethylethyl N-(cyclohexyl)-N-<2-amino>-2-oxoethyl>carbamate
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of renin inhibitor BILA 2157 BS

  摘要：

  我们已经开发出一种具有收敛性和立体选择性的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成方法。使用了三种构建模块来生成抑制剂的基本骨架。关键特征是从乙烯溴化物前体中晚期修饰2-氨基-4-噻唑基杂环。这种合成序列总共需要22个化学步骤，提供了0.6公斤的BILA 2157 BS，总产率为7.3%。关键词：肾素、抑制剂、肽类模拟物、立体选择性合成。

  DOI：

  10.1139/v99-233

文献信息

• Discovery of non-peptidic P 2 –P 3 butanediamide renin inhibitors with high oral efficacy
  作者：Bruno Simoneau、Pierre Lavallée、Paul C. Anderson、Murray Bailey、Gary Bantle、Sylvie Berthiaume、Catherine Chabot、Gulrez Fazal、Ted Halmos、William W. Ogilvie、Marc-André Poupart、Bounkham Thavonekham、Zhili Xin、Diane Thibeault、Gordon Bolger、Maret Panzenbeck、Raymond Winquist、Grace L. Jung

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00265-x

  日期：1999.3

  A new series of non-peptidic renin inhibitors having a 2-substituted butanediamide moiety at the P-2 and P-3 positions has been identified. The optimized inhibitors have IC50 values of 0.8 to 1.4 nM and 2.5 to 7.6 nM in plasma renin assays at pH 6.0 and 7.4, respectively. When evaluated in the normotensive cynomolgus monkey model, two of the most potent inhibitors were orally active at a dose as low as 3 mg/kg. These potent renin inhibitors are characterized by oral bioavailabilities of 40 and 89% in the cynomolgus monkey. Inhibitor 3z (BILA 2157 BS) was selected as candidate for pre-development. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Stereoselective synthesis of renin inhibitor BILA 2157 BS
  作者：Bruno Simoneau、Pierre Lavallée、Murray Bailey、Jean-Simon Duceppe、Chantal Grand-Maître、Louis Grenier、William W Ogilvie、Marc-André Poupart、Bounkham Thavonekham

  DOI：10.1139/v99-233

  日期：2000.6.1

  We have developed a convergent and stereoselective synthesis of orally active renin inhibitor BILA 2157 BS. Three building blocks were used to generate the basic skeleton of the inhibitor. The key feature consisted of the late elaboration of the 2-amino-4-thiazolyl heterocycle from a vinylbromide precursor. The synthetic sequence, which required a total of 22 chemical steps, provided 0.6 kg of BILA 2157 BS in 7.3% overall yield.Key words: renin, inhibitor, peptidomimetic, stereoselective synthesis.

  我们已经开发出一种具有收敛性和立体选择性的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成方法。使用了三种构建模块来生成抑制剂的基本骨架。关键特征是从乙烯溴化物前体中晚期修饰2-氨基-4-噻唑基杂环。这种合成序列总共需要22个化学步骤，提供了0.6公斤的BILA 2157 BS，总产率为7.3%。关键词：肾素、抑制剂、肽类模拟物、立体选择性合成。
• Practical Synthesis of BILA 2157 BS, a Potent and Orally Active Renin Inhibitor:  Use of an Enzyme-Catalyzed Hydrolysis for the Preparation of Homochiral Succinic Acid Derivatives
  作者：Pierre L. Beaulieu、James Gillard、Murray Bailey、Christian Beaulieu、Jean-Simon Duceppe、Pierre Lavallée、Dominik Wernic

  DOI：10.1021/jo990321x

  日期：1999.9.1

  (with several integrated, multistep operations) from aminodiol 4. The key step in the synthesis involves the use of an enantiospecific, enzyme-catalyzed hydrolysis of a substituted succinate diester to provide a homochiral succinic acid derivative in 98% enantiomeric excess (>/=2.5 kg scale). Recycling of the unwanted enantiomer is accomplished through base-catalyzed racemization, leading to an efficient

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，