(4-((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methoxy)-2-((5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy)benzyl)-D-serine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methoxy)-2-((5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy)benzyl)-D-serine
• 英文别名: (2R)-3-hydroxy-2-[[4-[[2-methyl-3-(2-methylphenyl)phenyl]methoxy]-2-[(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy]phenyl]methylamino]propanoic acid
• 化学式: C₃₄H₃₃N₃O₆
• 分子量: 579.653
• InChiKey: ZFYLURFEWGTTDC-SSEXGKCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.71
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  126.94
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基-5-苯基-1,3,4-噁二唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (4-((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methoxy)-2-((5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy)benzyl)-D-serine
  参考文献：
  名称：

  发现 1,3,4-恶二唑衍生物作为抑制程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 相互作用的潜在抗肿瘤剂

  摘要：

  小分子抑制剂对程序性细胞死亡-1 (PD-1)/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-L1) 相互作用的抑制是新兴的癌症免疫疗法。一系列新型 1,3,4-恶二唑衍生物被设计、合成并评估其体外和体内活性，以寻找 PD-1/PD-L1 相互作用的有效抑制剂。其中，化合物Ⅱ-14表现出优异的生化活性，IC 50为0.0380 μM。重要的是，化合物II-14的 TGI 值为 35.74%，与对照组相比，在小鼠肿瘤模型中具有更有效的功效。令人惊讶的是，当化合物II-14与5-FU结合时   在小鼠肿瘤模型中，TGI值为64.59%，显示出潜在的抗肿瘤协同作用。此外，免疫组织化学分析表明， 化合物II-14通过促进 CD4 + T 细胞浸润到肿瘤组织中来激活免疫微环境。这些结果表明，化合物II-14是一种有前景的先导化合物，可用于进一步开发用于癌症治疗的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116370

文献信息

• Discovery of 1,3,4-oxadiazole derivatives as potential antitumor agents inhibiting the programmed cell death-1/programmed cell death-ligand 1 interaction
  作者：Lincheng Fang、Jiping Tian、Kaixuan Zhang、Xiaoyi Zhang、Yingqiao Liu、Zhibo Cheng、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116370

  日期：2021.9

  (PD-1)/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) interaction by small-molecule inhibitors is emerging cancer immunotherapy. A series of novel 1,3,4-oxadiazole derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their activities in vitro and vivo to find potent inhibitors of the PD-1/PD-L1 interaction. Among them, compound Ⅱ-14 exhibited outstanding biochemical activity, with an IC50 of 0.0380 μM. Importantly

  小分子抑制剂对程序性细胞死亡-1 (PD-1)/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-L1) 相互作用的抑制是新兴的癌症免疫疗法。一系列新型 1,3,4-恶二唑衍生物被设计、合成并评估其体外和体内活性，以寻找 PD-1/PD-L1 相互作用的有效抑制剂。其中，化合物Ⅱ-14表现出优异的生化活性，IC 50为0.0380 μM。重要的是，化合物II-14的 TGI 值为 35.74%，与对照组相比，在小鼠肿瘤模型中具有更有效的功效。令人惊讶的是，当化合物II-14与5-FU结合时   在小鼠肿瘤模型中，TGI值为64.59%，显示出潜在的抗肿瘤协同作用。此外，免疫组织化学分析表明， 化合物II-14通过促进 CD4 + T 细胞浸润到肿瘤组织中来激活免疫微环境。这些结果表明，化合物II-14是一种有前景的先导化合物，可用于进一步开发用于癌症治疗的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂。