2-氯甲基-5-苯基-1,3,4-噁二唑 | 33575-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯甲基-5-苯基-1,3,4-噁二唑
• 中文别名: 5-苯基-2-氯甲基-1,3,4-噁二唑；2-氯甲基-5-苯基-[1,3,4]恶二唑
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: 5-phenyl-2-(chloromethyl)-1,3,4-oxadiazole；5-Chloromethyl-2-phenyl-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 33575-83-6
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• mdl: MFCD00466332
• 分子量: 194.62
• InChiKey: AGLNTFQAHIRTFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121°
• 沸点：
  316.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P271,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H335,H314
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-5-苯基-1,3,4-噁二唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4-((2,2′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methoxy)-2-((5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现 1,3,4-恶二唑衍生物作为抑制程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 相互作用的潜在抗肿瘤剂

  摘要：

  小分子抑制剂对程序性细胞死亡-1 (PD-1)/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-L1) 相互作用的抑制是新兴的癌症免疫疗法。一系列新型 1,3,4-恶二唑衍生物被设计、合成并评估其体外和体内活性，以寻找 PD-1/PD-L1 相互作用的有效抑制剂。其中，化合物Ⅱ-14表现出优异的生化活性，IC 50为0.0380 μM。重要的是，化合物II-14的 TGI 值为 35.74%，与对照组相比，在小鼠肿瘤模型中具有更有效的功效。令人惊讶的是，当化合物II-14与5-FU结合时   在小鼠肿瘤模型中，TGI值为64.59%，显示出潜在的抗肿瘤协同作用。此外，免疫组织化学分析表明， 化合物II-14通过促进 CD4 + T 细胞浸润到肿瘤组织中来激活免疫微环境。这些结果表明，化合物II-14是一种有前景的先导化合物，可用于进一步开发用于癌症治疗的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116370
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸乙酯 在 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-氯甲基-5-苯基-1,3,4-噁二唑
  参考文献：
  名称：

  结合理论和实验的方法来确定辅助配体的正确选择，以在基于 1,3,4-恶二唑配体的 Fe(II) 配合物中赋予自旋交叉

  摘要：

  我们提出了基于 1,3,4-恶二唑、2-(2-吡啶基)-5-[ N , N -双(2-吡啶基甲基)氨基甲基]-1,3,4- 的两种新型四齿配体的合成恶二唑 ( L TetraPy–ODA ) 和 2-(2-苯基)-5-[ N , N -双(2-吡啶基甲基)氨基甲基]-1,3,4-恶二唑 ( L TetraPh–ODA )。配体用于制备六种单核配合物 [Fe II ( L TetraPy–ODA )(NCE)] ( C1–C3 ) 和 [Fe II ( L TetraPh–ODA )(NCE)] ( C4–C6 )，其中 E = S 、Se或BH 3 。此外，采用配体L TetraPy–ODA合成了一种新型双核配合物[Fe II 2 ( L TetraPh )](ClO 4 ) 4 ·1 CH 3 NO 2 ·1.5 H 2 O ( C7 )。使用单晶 X 射线晶体学、元素分析和红外光谱对所有配合物进行了表征。

  DOI：

  10.1039/d4dt01141d

文献信息

• Design, synthesis and Structure–activity relationship studies of new thiazole-based free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Qianqian Qiu、Xue Xu、Xuekun Wang、Lei Jiao、Xin Su、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.040

  日期：2016.5

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) has attracted interest as a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Several series of FFA1 agonists including TAK-875, the most advanced compound terminated in phase III studies due to concerns about liver toxicity, have been hampered by relatively high molecular weight and lipophilicity. Aiming to develop potent FFA1 agonists with low risk of

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。
• Design, synthesis and anticancer activity of new monastrol analogues bearing 1,3,4-oxadiazole moiety
  作者：Fatma A.F. Ragab、Sahar M. Abou-Seri、Salah A. Abdel-Aziz、Abdallah M. Alfayomy、Mohamed Aboelmagd

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.026

  日期：2017.9

  A series of dihydropyrimidine (DHPM) derivatives bearing 1,3,4-oxadiazole moiety was designed and synthesized as monastrol analogues. The new compounds were screened for their cytotoxic activity toward 60 cancer cell lines according to NCI (USA) protocol. Seven compounds were further examined against the most sensitive cell lines, leukemia HL-60(TB) and MOLT-4. The most active compounds were 9m against

  设计并合成了一系列带有1,3,4-恶二唑部分的二氢嘧啶（DHPM）衍生物，作为MOnastrol类似物。根据NCI（USA）方案，筛选了这些新化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。进一步针对最敏感的细胞系白血病HL-60（TB）和MOLT-4检测了7种化合物。活性最高的化合物对HL-60（TB）的 抗性为9m（IC 50  = 56 nM），对MOLT-4的活性为9n（IC 50 = 80 nM），比蒙那那尔更强（分别为IC 50  = 147和215 nM）。9m处理的HL-60（TB）细胞和9n处理的MOLT-4细胞的细胞周期分析 如膜联蛋白V-FITC染色所显示的，显示出在G2 / M期的细胞周期停滞和促凋亡活性。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of N,N-Disubstituted-4-Arylthiazole-2-Methylamine Derivatives as Cholesteryl Ester Transfer Inhibitors
  作者：Xinran Wang、Xuehua Lin、Xuanqi Xu、Wei Li、Lijuan Hao、Chunchi Liu、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.3390/molecules22111925

  日期：——

  Cholesteryl ester transfer protein (CETP) has been identified as a potential target for cardiovascular disease (CVD) for its important role in the reverse cholesteryl transfer (RCT) process. In our previous work, compound 5 was discovered as a moderate CETP inhibitor. The replacement of the amide linker by heterocyclic aromatics and then a series of N,N-substituted-4-arylthiazole-2-methylamine derivatives

  胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 因其在反向胆固醇转移 (RCT) 过程中的重要作用而被确定为心血管疾病 (CVD) 的潜在靶标。在我们之前的工作中，化合物 5 被发现是一种温和的 CETP 抑制剂。利用构象限制策略设计了用杂环芳烃取代酰胺接头，然后设计了一系列 N,N-取代-4-芳基噻唑-2-甲胺衍生物。合成了 36 种化合物并评估了它们的 CETP 抑制活性。构效关系研究表明，电子供体基团取代了环 A，环 B 的 4 位上的吸电子基团对效力至关重要。在这些化合物中，化合物30表现出优异的CETP抑制活性（IC50=0.79±0。
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINUCLIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'ASTHME ET DE LA BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE (BPCO)
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009139709A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, Het1, n, Y and X are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing pharmaceutical compositions, their use in therapy and intermediates of use in their preparation.

  本发明提供式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、Het1、n、Y和X如说明书中所定义，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，制备药物组合物的方法，它们在治疗中的用途，以及用于制备它们的中间体。
• [EN] SPIRO-OXADIAZOLINE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α-7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO-OXADIAZOLINE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE Α-7 NICOTINIQUE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015066371A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to novel spiro-oxadiazoline compounds that are suitable as agonists or partial agonists of a7-nAChR, and pharmaceutical compositions of the same, methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering a spiro-oxadiazoline cx7-nAChR agonist or partial agonist, to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型螺环-噁二唑啉化合物，适用作a7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及这些化合物和组合物的制备方法、药物组合物，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物。具体而言，涉及向需要的患者（例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者）施用螺环-噁二唑啉cx7-nAChR激动剂或部分激动剂的方法，以使其获益。