2-chloronicotinoyl isothiocyanate | 89374-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloronicotinoyl isothiocyanate
• 英文别名: 2-chloropyridine-3-carbonyl isothiocyanate
• CAS: 89374-20-9
• 化学式: C₇H₃ClN₂OS
• 分子量: 198.633
• InChiKey: GDFSPSDPZXLKNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloronicotinoyl isothiocyanate 在 氨 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以30%的产率得到N(2-Chloronicotinoyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  New synthesis of 2-amino-4-oxopyrido[3,2-e]-1,3-thiazines and 1-alkyl(aryl)pyrido[3,2-e]-2-thiouracils

  摘要：

  2-氯烟酰异硫氰酸酯与一级和二级胺的加成反应，以及中间硫脲的环化代表了新的吡啶并[3,2-e]嘧啶和吡啶并[3,2-e]-噻嗪衍生物的合成。在乙醇中加热反应组分会形成2-氨基-4-氧代吡啶[3,2-e]-1,3-噻嗪，而1-烷基(芳基)吡啶[3,2-e]-2-硫脲是碱催化反应的产物。与一级胺反应时，相应的硫脲被分离出来作为中间体，而二级胺直接反应形成吡啶噻嗪衍生物。通过它们的13C NMR和质谱，已确认合成化合物的结构；同时，IR和1H NMR谱与所提出的化学式相符。

  DOI：

  10.1135/cccc19833315
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 PEG-400 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-chloronicotinoyl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  带有嘧啶部分的取代烟碱基硫脲衍生物：合成与生物学评价

  摘要：

  在超声辐射下，使用PEG-400作为固液相转移催化剂，合成了一系列含有嘧啶环的取代烟酰胺基硫脲衍生物，收率良好。通过IR，1 H NMR和元素分析阐明并确认了所有新合成的化合物的结构。初步的生物学测试表明，某些目标化合物对双子叶植物的根和茎具有良好的抑制活性，对单子叶植物是安全的。

  DOI：

  10.1007/s11164-010-0235-1

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3-[(4-Oxo-4<i>H</i>-pyrido[3,2-<i>e</i>][1,3]thiazin-2-yl)(phenyl)amino]propanenitrile Derivatives as Orally Active AMPA Receptor Antagonists
  作者：Hiroshi Inami、Jun-ichi Shishikura、Tomoyuki Yasunaga、Masaaki Hirano、Takenori Kimura、Hiroshi Yamashita、Kazushige Ohno、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1248/cpb.c18-00977

  日期：2019.7.1

  cultures. Here, we synthesized 10 analogs bearing a 2-cyanoethyl group and administered them to mice to evaluate their anticonvulsant activity in maximal electroshock (MES)- and pentylenetetrazol (PTZ)-induced seizure tests, and their effects on motor coordination in a rotarod test. 3-(4-Oxo-4H-pyrido[3,2-e][1,3]thiazin-2-yl)[4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}propanenitrile (25) and 3-[(2,2-difluoro-2H-1

  在我们寻找新型口服活性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂的过程中，我们发现前导化合物2- [烯丙基（4-甲基苯基）中烯丙基的转化2-氰基乙基的氨基] -4H-吡啶并[3,2-e] [1,3]噻嗪-4-酮（4）显着提高了对大鼠海马培养物中AMPA受体介导的海藻酸盐诱导的毒性的抑制活性。在这里，我们合成了10个带有2个氰基乙基的类似物，并将其施用于小鼠以评估其在最大电击（MES）和戊四氮（PTZ）诱发的癫痫发作试验中的抗惊厥活性，以及​​它们在旋转试验中对运动协调的影响。3-（4-Oxo-4H-pyrido [3,2-e] [1,3]噻嗪-2-基）[4-（三氟甲氧基）苯基]氨基}丙腈（25）和3-[（2， 2-二氟-2H-1,3-苯并二恶唑-5-基）（4-氧代-4H-吡啶基[3,2-e] [1，3]噻嗪-2-基）氨基]丙腈（27）在癫痫发作试验中均表现出强的抗
• Synthesis, structure–activity relationships, and anticonvulsant activities of 2-amino-4H-pyrido[3,2-e][1,3]thiazin-4-one derivatives as orally active AMPA receptor antagonists
  作者：Hiroshi Inami、Jun-ichi Shishikura、Tomoyuki Yasunaga、Kazushige Ohno、Hiroshi Yamashita、Kota Kato、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.033

  日期：2015.4

  As part of a program aimed at discovering orally active 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA) receptor antagonists, we screened our compound library and identified 2-[allyl(4-methylphenyl)amino]-4H-pyrido[3,2-e][1,3]thiazin-4-one (7) as a lead compound that inhibited kainate-induced neurotoxicity mediated by AMPA receptors in rat hippocampal cultures. Structure–activity relationship

  作为旨在发现口服活性2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA）受体拮抗剂的程序的一部分，我们筛选了化合物库并确定了2- [烯丙基（4 -甲基苯基）氨基] -4 H-吡啶并[3,2- e ] [1,3]噻嗪-4-酮（7）为先导化合物，可抑制由海马培养物中AMPA受体介导的海藻酸盐诱导的神经毒性。一系列2-氨基-4 H-吡啶并[3,2- e ] [1,3]噻嗪-4-酮衍生物的结构-活性关系研究表明，苯环上的取代基与2-氨基和4 H-吡啶基[3,2- e] [1,3]噻嗪-4-酮环系统在抗海藻酸盐诱导的神经毒性的抑制活性中起重要作用。几个带有在3,4-位稠合的4位取代基或5元或6元环的苯基的类似物表现出有效的抑制海藻酸盐诱导的神经毒性的活性。此外，这些化合物中的一些在口服给药后在小鼠中表现出对最大电击癫痫发作的显着抑制。在这些化合物中，2-[（（4-氯苯基）（甲基）氨基]
• 4H-吡啶并[3,2-e][1,3]噻嗪-4-酮类衍生物 及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104672256B

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明涉及医药技术领域，公开了一种新颖的4H‑吡啶并[3,2‑e][1,3]噻嗪‑4‑酮类衍生物及其制备方法，设计并合成了一系列结构新颖的4H‑吡啶并[3,2‑e][1,3]噻嗪‑4‑酮类系列物（I）及一种以该类化合物或其在药学上可接受的溶剂化物、光学异构体或多晶型物为活性成分的药物。并采用二倍浓度稀释法对其体外抗真菌活性进行了测试，旨在建立初步的构效关系，从中发现活性高、毒性小、可供临床前研究的新型抗真菌化合物作为抗真菌剂，本发明的化合物对临床上常见的致病真菌有较强的杀灭作用，并有望克服目前临床上广泛使用的唑类抗真菌药的毒副作用大、易产生耐药性等缺陷。
• Inhibitor of kainic acid neurotoxicity and pyridothiazine derivative
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06133258A1

  公开（公告）日：2000-10-17

  Neuroprotective agents based on inhibition of kainic acid neurotoxicity and compounds useful as neuroprotective agents based on inhibition of kainic acid neurotoxicity. An inhibitors of kainic acid neurotoxicity, comprising as an active ingredient a pyridothiazine derivative represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pyridothiazine derivative represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein symbols in the formula have the following respective meanings: the ring A: a pyridine ring; ##STR2## R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 may be the same or different and each represent a hydrogen atom or a lower alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, carboxyl or lower alkoxycarbonyl group which may have substituent(s), or are not present, with the proviso that R.sup.2 and R.sup.3 may together form a nitrogen-containing heterocyclic group which may have nitrogen atoms as another hetero atom, may be fused with a benzene ring and may have a lower alkyl group as a substituent.

  基于抑制凯尼酸神经毒性的神经保护剂和作为神经保护剂的化合物。一种凯尼酸神经毒性抑制剂，包括以下通式（I）所代表的吡啶噻唑衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及以下通式（I）所代表的吡啶噻唑衍生物或其药学上可接受的盐：##STR1## 其中，公式中的符号具有以下各自的含义：环A：吡啶环；##STR2## R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4和R.sup.5可以相同也可以不同，每个代表氢原子或低碳基，环烷基，烯基，芳基，羧基或低碳基氧羰基基团，这些基团可能具有取代基或不存在，但须遵守R.sup.2和R.sup.3可以共同形成含氮杂环基团，该杂环基团可以具有氮原子作为另一杂原子，可以与苯环融合，并且可以具有低碳基团作为取代基的规定。
• KAINIC ACID NEURONOTOXICITY INHIBITORS AND PYRIDOTHIAZINE DERIVATIVES
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0878196A1

  公开（公告）日：1998-11-18

  Neuron protective agents on the basis of the inhibition of neuronotoxicity of kainic acid and compounds useful as such agents. Pyridothiazine derivatives represented by general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof and neuronotoxicity inhibitors containing as the active ingredient these compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A represents a pyridine ring; formula (II) represents formula (III) or formula (IV); and R1, R2, R3, R4 and R5 are the same or different and each represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, cycloalkyl, alkenyl, aryl, carboxy or lower alkoxycarbonyl or does not exist, or R2 and R3 together form a nitrogenous heterocycle optionally having a nitrogen atom as another heteroatom, being fused with a benzene ring, or being substituted by lower alkyl.

  以抑制凯宁酸神经毒性为基础的神经元保护剂以及可用作此类保护剂的化合物。通式(I)代表的吡啶噻嗪衍生物或其药学上可接受的盐，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的神经元毒性抑制剂，其中 A 代表吡啶环；式(II)代表式(III)或式(IV)；R1、R2、R3、R4 和 R5 相同或不同，各自代表氢、任选取代的低级烷基、环烷基、烯基、芳基、羧基或低级烷氧基羰基或不存在，或 R2 和 R3 共同形成一个含氮杂环，任选具有一个氮原子作为另一个杂原子，与苯环融合，或被低级烷基取代。