dibenzyl 2-(dibenzylamino)pentanedioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl 2-(dibenzylamino)pentanedioate
• 英文别名: dibenzyl N,N-dibenzylglutamate
• 化学式: C₃₃H₃₃NO₄
• 分子量: 507.629
• InChiKey: YYCQOYRNOSTTNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl 2-(dibenzylamino)pentanedioate 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3S)-N,N-dibenzyloxan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  (S)-3-氨基吡喃从 l-谷氨酸的千克合成

  摘要：

  我们描述了一种简明路线的开发，以制备千克数量的 (S)-3-氨基吡喃，这是合成 Jak1 抑制剂的关键中间体。手性胺是通过手性池方法引入的，涉及使用廉价的市售 l-谷氨酸作为关键起始材料。全局保护，然后还原提供 N-Boc-氨基二醇。分子内 Mitsunobu 环化和脱保护以 30% 的总产率在四个步骤中提供所需化合物，无需使用色谱法。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1338422
• 作为产物：
  描述：

  DL-谷氨酸 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以58%的产率得到dibenzyl 2-(dibenzylamino)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  基于SNAIL1肽的不可逆赖氨酸特异性脱甲基酶1-选择性失活剂的鉴定。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），一种黄素依赖性组蛋白脱甲基酶的抑制作用，最近已成为治疗癌症和其他疾病的新策略。LSD1与SNAIL1物理相互作用，SNAIL1是SNAIL / SCRATCH转录因子家族的成员。这项研究描述了基于SNAIL1肽的LSD1灭活剂的发现。我们设计并制备了带有炔丙基胺，肼或苯基环丙烷部分的SNAIL1肽。其中，带有肼的肽3在酶法测定中显示出最有效的LSD1抑制活性。动力学研究和质谱分析表明，肽3是一种基于机理的LSD1抑制剂。此外，肽37和38由与肽3结合的可透过细胞膜的寡精氨酸组成，可诱导HeLa细胞中组蛋白H3的二甲基化Lys4剂量依赖性增加，这表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。另外，肽37降低了HeLa细胞的活力。我们相信，这种针对LSD1的新方法为开发LSD1的有效选择性抑制剂和生物探针提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01323

文献信息

• [EN] NICOTINAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NICOTINAMIDE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2009153720A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein the substituents are defined herein, to compositions containing such compounds and to the uses of such compounds for the treatment of allergic and respiratory conditions.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中取代基在此处定义，涉及含有这种化合物的组合物以及利用这种化合物治疗过敏和呼吸道疾病的用途。
• Nicotinamide Derivatives
  申请人：Thorarensen Atli

  公开号：US20100173888A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein the substituents are defined herein, to compositions containing such compounds and to the uses of such compounds for the treatment of allergic and respiratory conditions.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐和溶剂，其中取代基在此定义，涉及含有这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗过敏和呼吸道疾病的用途。
• Kilogram Synthesis of (S)-3-Aminopyran from l-Glutamic Acid
  作者：Scott Savage、Srinivasan Babu、Mark Zak、Zhongping Mao、Jianhua Cao、Yonghui Ge、Dongxu Ma、Guoqiang Jiang

  DOI：10.1055/s-0033-1338422

  日期：——

  describe the development of a concise route to prepare kilogram quantities of ( S )-3-aminopyran, a key intermediate in the synthesis of a Jak1 inhibitor. The chiral amine was introduced via a chiral-pool approach and involves using inexpensive, commercially available l -glutamic acid as the key starting material. Global protection, followed by reduction afforded the N -Boc-amino diol. Intramolecular Mitsunobu

  我们描述了一种简明路线的开发，以制备千克数量的 (S)-3-氨基吡喃，这是合成 Jak1 抑制剂的关键中间体。手性胺是通过手性池方法引入的，涉及使用廉价的市售 l-谷氨酸作为关键起始材料。全局保护，然后还原提供 N-Boc-氨基二醇。分子内 Mitsunobu 环化和脱保护以 30% 的总产率在四个步骤中提供所需化合物，无需使用色谱法。
• Identification of SNAIL1 Peptide-Based Irreversible Lysine-Specific Demethylase 1-Selective Inactivators
  作者：Yukihiro Itoh、Keisuke Aihara、Paolo Mellini、Toshifumi Tojo、Yosuke Ota、Hiroki Tsumoto、Viswas Raja Solomon、Peng Zhan、Miki Suzuki、Daisuke Ogasawara、Akira Shigenaga、Tsubasa Inokuma、Hidehiko Nakagawa、Naoki Miyata、Tamio Mizukami、Akira Otaka、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01323

  日期：2016.2.25

  propargyl amine, hydrazine, or phenylcyclopropane moiety. Among them, peptide 3, bearing hydrazine, displayed the most potent LSD1-inhibitory activity in enzyme assays. Kinetic study and mass spectrometric analysis indicated that peptide 3 is a mechanism-based LSD1 inhibitor. Furthermore, peptides 37 and 38, which consist of cell-membrane-permeable oligoarginine conjugated with peptide 3, induced a

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），一种黄素依赖性组蛋白脱甲基酶的抑制作用，最近已成为治疗癌症和其他疾病的新策略。LSD1与SNAIL1物理相互作用，SNAIL1是SNAIL / SCRATCH转录因子家族的成员。这项研究描述了基于SNAIL1肽的LSD1灭活剂的发现。我们设计并制备了带有炔丙基胺，肼或苯基环丙烷部分的SNAIL1肽。其中，带有肼的肽3在酶法测定中显示出最有效的LSD1抑制活性。动力学研究和质谱分析表明，肽3是一种基于机理的LSD1抑制剂。此外，肽37和38由与肽3结合的可透过细胞膜的寡精氨酸组成，可诱导HeLa细胞中组蛋白H3的二甲基化Lys4剂量依赖性增加，这表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。另外，肽37降低了HeLa细胞的活力。我们相信，这种针对LSD1的新方法为开发LSD1的有效选择性抑制剂和生物探针提供了基础。