5-aminothiabendazole | 25893-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-aminothiabendazole
• 英文别名: 2-thiazol-4-yl-1(3)H-benzoimidazol-5-ylamine；5-amino-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole；5-Amino-2-(4-thiazolyl)-benzimidazol；5-Amino-2-(4-thiazolyl)benzimidazol；1H-Benzimidazol-5-amine, 2-(4-thiazolyl)-；2-(1,3-thiazol-4-yl)-3H-benzimidazol-5-amine
• CAS: 25893-06-5
• 化学式: C₁₀H₈N₄S
• 分子量: 216.266
• InChiKey: CUDHOGCHOXYXRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-aminothiabendazole 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-phenyl-N-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-1H-benzimidazol-5-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBONYLAMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DERIVES DE CARBONYLAMINO-BENZIMIDAZOLE UTILISES COMME MODULATEURS DU RECEPTEUR ANDROGENE

  摘要：

  化学结构式（I）的化合物以组织选择性的方式调节雄激素受体（AR）。它们在男性患者的前列腺或女性患者的子宫中对AR产生拮抗作用，同时在骨骼和/或肌肉组织中作为雄激素受体激动剂，因此这些化合物对于增强肌肉张力和治疗由雄激素缺乏引起或可以通过雄激素治疗改善的疾病具有用处，包括骨质疏松症、骨质疏松、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、牙周病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、肌肉萎缩、衰弱、皮肤老化、男性性腺功能减退、女性绝经后症状、动脉硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖症、再生障碍性贫血和其他造血系统疾病、关节炎和关节修复、HIV消耗综合症、前列腺癌、癌性消瘦、阿尔茨海默病、肌萎缩性疾病、卵巢早衰和自身免疫疾病，可单独使用或与其他活性剂联合使用。

  公开号：

  WO2004041277A1
• 作为产物：
  描述：

  噻菌灵 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-aminothiabendazole
  参考文献：
  名称：

  Metal-Mediated Inhibition of Escherichia coli Methionine Aminopeptidase:  Structure−Activity Relationships and Development of a Novel Scoring Function for Metal−Ligand Interactions

  摘要：

  We report the discovery of thiabendazole as a potent inhibitor (K-i = 0.4 mu M) of Escherichia coli methionine aminopeptidase (ecMetAP) and the synthesis and pharmacological evaluation of thiabendazole congeners with activity in the upper nanomolar range. Elucidation of the X-ray structure of ecMetAP in complex with thiabendazole and an unrelated inhibitor that was independently described by another group showed that that both compounds bind to an additional Coll ion at the entrance of the active site. This unexpected finding explains the inactivity of the compounds under in vivo conditions. It also allows us to discuss the structure-activity relationships of this series of compounds in a meaningful way, based upon docking runs with an auxiliary metal ion. We describe a new scoring function for the evaluation of metal-mediated inhibitor binding that, unlike the previously used scoring function implemented in the docking program, allows us to distinguish between active and inactive compounds. Finally, conclusions for the structure-based design of in vivo-active inhibitors of ecMetAP are drawn.

  DOI：

  10.1021/jm050476z
• 作为试剂：
  描述：

  4-氨基-3-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯 、 噻唑-4-羧酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐 在 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 (v/v)-acetic acid 、 碳酸氢钠 、 hexanes 、 5-aminothiabendazole 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-aminothiabendazole
  参考文献：
  名称：

  Carbonylamino-benzimidazole derivatives as androgen receptor modulators

  摘要：

  化学式（I）的化合物在组织选择性方面是雄激素受体（AR）的调节剂。它们在男性患者的前列腺或女性患者的子宫中作为雄激素受体拮抗剂，同时在骨骼和/或肌肉组织中作为雄激素受体激动剂，因此在增强肌肉张力和治疗由雄激素缺乏引起或可以通过雄激素治疗改善的疾病，包括骨质疏松症、骨质疏松、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、牙周疾病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、肌无力、衰弱、老化皮肤、男性性腺功能减退症、女性绝经后症状、动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖症、再生障碍性贫血和其他造血系统疾病、关节炎和关节修复、艾滋病浪费、前列腺癌、癌症消瘦、阿尔茨海默病、肌萎缩症、早发性卵巢衰竭和自身免疫性疾病方面具有用途，可以单独或与其他活性剂联合使用。

  公开号：

  US20060036098A1

文献信息

• Compositions and methods for the treatment of helminthiasis
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US03956488A1

  公开（公告）日：1976-05-11

  Compositions and methods for the treatment of helminthiasis are disclosed which utilize 5-isopropoxycarbonylamino-2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole and 3'-chloro-4'-(p-chlorophenoxy)-3,5-diiodosalicylanilide as the active ingredients.

  揭示了用于治疗蠕虫病的组合物和方法，其利用5-异丙氧羰基氨基-2-(4'-噻唑基)-苯并咪唑和3'-氯-4'-(对氯苯氧基)-3,5-二碘水杨酰苯胺作为活性成分。
• CARBONYLAMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1581217A1

  公开（公告）日：2005-10-05
• EP1581217A4
  申请人：——

  公开号：EP1581217A4

  公开（公告）日：2007-07-11
• US7622592B2
  申请人：——

  公开号：US7622592B2

  公开（公告）日：2009-11-24
• Metal-Mediated Inhibition of <i>Escherichia </i><i>c</i><i>oli</i> Methionine Aminopeptidase:  Structure−Activity Relationships and Development of a Novel Scoring Function for Metal−Ligand Interactions
  作者：Rolf Schiffmann、Alexander Neugebauer、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/jm050476z

  日期：2006.1.1

  We report the discovery of thiabendazole as a potent inhibitor (K-i = 0.4 mu M) of Escherichia coli methionine aminopeptidase (ecMetAP) and the synthesis and pharmacological evaluation of thiabendazole congeners with activity in the upper nanomolar range. Elucidation of the X-ray structure of ecMetAP in complex with thiabendazole and an unrelated inhibitor that was independently described by another group showed that that both compounds bind to an additional Coll ion at the entrance of the active site. This unexpected finding explains the inactivity of the compounds under in vivo conditions. It also allows us to discuss the structure-activity relationships of this series of compounds in a meaningful way, based upon docking runs with an auxiliary metal ion. We describe a new scoring function for the evaluation of metal-mediated inhibitor binding that, unlike the previously used scoring function implemented in the docking program, allows us to distinguish between active and inactive compounds. Finally, conclusions for the structure-based design of in vivo-active inhibitors of ecMetAP are drawn.