2-phenylindole-3-glyoxylylchloride | 4560-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-phenylindole-3-glyoxylylchloride
• 英文别名: (2-phenylindol-3-yl)glyoxylyl chloride；2-phenylindol-3-ylglyoxyl chloride；2-oxo-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)acetyl chloride；2-phenylindolylglyoxylyl chloride；TSPO ligand-1；2-oxo-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)acetyl chloride
• CAS: 4560-08-1
• 化学式: C₁₆H₁₀ClNO₂
• 分子量: 283.714
• InChiKey: DREHVYWKTXGDBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132.5 °C
• 沸点：
  532.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

TSPO配体-1是AUTAC4（HY-134640）的配体，可用于合成ProTAC。TSPO配体-1是一种线粒体外膜跨膜结构域蛋白，能结合AUTAC4并调节线粒体自噬，从而促进靶向线粒体更新。此外，它还参与胆固醇从线粒体外膜到内膜的转运，并作为脑损伤和神经变性的敏感生物标志物[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenylindole-3-glyoxylylchloride 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-(2-苯基-1H-吲哚-3-基)-乙胺
  参考文献：
  名称：

  固相合成N，N-二甲基色胺和β-咔啉的通用连接策略。

  摘要：

  乙烯基磺酰基甲基聚苯乙烯树脂可捕获各种色胺，从而产生安全连接。β-咔啉可通过引入R（1）的Pictet-Spengler反应由4形成。色胺4也可以通过酰化或铜介导的偶联引入R（2）衍生化。如果X = Br，则可以使用Suzuki耦合来引入R（3）。衍生化后，吲哚衍生物被甲基碘活化并在温和的碱性条件下释放。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol026729p
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基吲哚 、 草酰氯 以 乙醚 为溶剂， 生成 2-phenylindole-3-glyoxylylchloride
  参考文献：
  名称：

  新型 N1-Methyl-2-phenylindol-3-ylglyoxylamides 作为一种新化学型的 18 kDa 易位蛋白选择性配体的评价，适用于正电子发射断层扫描放射配体的开发

  摘要：

  根据我们之前报道的药效团/拓扑模型设计的一系列新型N 1 -甲基-(2-苯基吲哚-3-基)乙醛酰胺19 - 31对 18 kDa 易位蛋白 (TSPO) 显示出高亲和力并铺平开发新的放射性标记探针的方法。因此，配体31，N，N-二-正-丙基-（N 1 -甲基-2-（4'-硝基苯基）吲哚-3-基）乙醛酰胺，具有亲和性和亲脂性的最佳组合，用碳- 11 用于在猴子中使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行评估。静脉注射后，[ 11 C] 31进入大脑以提供高比例的 TSPO 特异性结合。这些发现预示着[ 11 C] 31未来在人类中的应用。因此，31与人类 TSPO的结合在来自已故受试者的脑膜样本上进行了测试，这些受试者之前通过伦理批准的体外研究被确定为高亲和力结合剂 (HABs)、混合亲和力结合剂 (MABs) 或低亲和力结合剂。 - 已知 TSPO 配体 PBR28 ( 2 ) 的亲和结合剂

  DOI：

  10.1021/jm101230g

文献信息

• An environmentally friendly protocol for oxidative halocyclization of tryptamine and tryptophol derivatives
  作者：Jun Xu、Rongbiao Tong

  DOI：10.1039/c7gc01341h

  日期：——

  environmentally friendly and efficient protocol (KX/oxone) for oxidative halocyclization of tryptamine/tryptophol derivatives was developed and demonstrated with 28 examples and concise total synthesis of cyclotryptamine alkaloid protubonines A and B. The distinct advantage of this protocol over all previous methods is that no organic byproduct is generated from a halogenating agent or oxidant, thus greatly reducing

  开发了一种环境友好，高效的方案，用于色胺/色氨酸衍生物的氧化卤代环化反应，并通过28个实例进行了证明，并简明地合成了环色胺生物碱A和B的全合成。与所有先前方法相比，该方案的独特优势在于：卤化剂或氧化剂不会产生有机副产物，因此大大降低了卤代环化对环境的影响，并促进了反应后的纯化。
• Dearomatization of tryptophols via a vanadium-catalyzed asymmetric epoxidation and ring-opening cascade
  作者：Long Han、Chuan Liu、Wei Zhang、Xiao-Xin Shi、Shu-Li You

  DOI：10.1039/c3cc47921h

  日期：——

  An enantioselective epoxidation of tryptophols followed by an intramolecular epoxide opening reaction was realized by chiral vanadium catalysts derived from C2 symmetric bis-hydroxamic acid (BHA) ligands. 3a-Hydroxyfuroindoline derivatives with up to 89% yield and 90% ee were obtained under mild reaction conditions.

  通过衍生自C2对称双异羟肟酸（BHA）配体的手性钒催化剂实现了对三酚的对映选择性环氧化，然后进行了分子内环氧化物开环反应。在温和的反应条件下获得了产率高达89％和ee达90％的3a-羟基呋喃二氢吲哚衍生物。
• New Fluorescent 2-Phenylindolglyoxylamide Derivatives as Probes Targeting the Peripheral-Type Benzodiazepine Receptor:  Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Sabrina Taliani、Francesca Simorini、Valentina Sergianni、Concettina La Motta、Federico Da Settimo、Barbara Cosimelli、Enrico Abignente、Giovanni Greco、Ettore Novellino、Leonardo Rossi、Vittorio Gremigni、Francesca Spinetti、Beatrice Chelli、Claudia Martini

  DOI：10.1021/jm061137o

  日期：2007.1.1

  Fluorescent ligands for the peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR) featuring the 7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl moiety were synthesized, based on N,N-dialkyl-2-phenylindol-3-ylglyoxylamides, a potent, selective class of PBR ligands previously described by us. All the new ligands are moderately to highly potent at the PBR, with a complete selectivity over the central benzodiazepine receptor

  基于N，N-二烷基-2-苯基吲哚-3-基乙氧基乙酰胺，合成了具有7-硝基苯-2-氧杂-1,3-二氮杂-4-基部分的外围型苯并二氮杂receptor受体（PBR）的荧光配体，是我们之前所述的有效的，选择性的PBR配体类别。所有这些新的配体在PBR上均具有中等至强效，对中心苯并二氮杂receptor受体具有完全的选择性。荧光显微镜检查的结果表明，这些探针在C6胶质瘤细胞的线粒体水平上特异性标记了PBR。
• 3-Substituted 2-phenyl-indoles: privileged structures for medicinal chemistry
  作者：Henrik Johansson、Tanja Bøgeløv Jørgensen、David E. Gloriam、Hans Bräuner-Osborne、Daniel Sejer Pedersen

  DOI：10.1039/c2ra21902f

  日期：——

  we describe the development of optimised and efficient synthetic routes to a series of new 2-phenyl-indole building blocks 3 to 9 and show that these can be used to generate a broad variety of 3-substituted 2-phenyl-indoles of interest to medicinal chemists.

  特权结构已在针对G蛋白偶联受体（GPCR）和其他蛋白类别的药物发现中使用了20多年。它们丰富的活性谱和类似药物的特征使其可以提高命中识别和线索优化的生产率。最近，我们发现了两种变构调节剂1和2用于G蛋白偶联受体GPRC6A的结合，该受体结合了在3-位功能化的特权2-苯基-吲哚支架。为了开发新的潜在GPRC6A配体，我们从事合成路线的开发，以提供在吲哚3位带有各种取代基的2-苯基吲哚。在此，我们描述了开发一系列新型2-苯基-吲哚结构单元3至9的优化和有效合成路线的过程，并表明这些方法可用于生成各种感兴趣的3-取代的2-苯基吲哚类化合物。药用化学家。
• Copper(I)-Catalyzed Cascade Dearomatization of 2-Substituted Tryptophols with Arylidonium Salts
  作者：Chuan Liu、Wei Zhang、Li-Xin Dai、Shu-Li You

  DOI：10.1021/ol301939w

  日期：2012.9.7

  Copper(I)-catalyzed dearomative arylation and vinylation of 2-substituted tryptophols were realized with a subsequent cyclization reaction. The cascade dearomatization sequence provided versatile furoindoline derivatives with two quaternary carbon centers in good to excellent yields.

  在随后的环化反应中，实现了铜（I）催化的2-取代的三苯酚的脱芳基芳基化和乙烯基化。级联脱芳香化序列提供了具有两个季碳中心的多用途呋喃二氢吲哚衍生物，收率好至极好。