N-phenyl-1H-imidazole-1-carboximidamide | 123564-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-phenyl-1H-imidazole-1-carboximidamide
• 英文别名: N'-phenylimidazole-1-carboximidamide
• CAS: 123564-74-9
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄
• 分子量: 186.216
• InChiKey: LOGIHLVWNGAXQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenyl-1H-imidazole-1-carboximidamide 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-(N-benzyl-N-methylamino)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过芳基胍的轻度电环化合成2-氨基-4（3H）-喹唑啉酮和相关杂环

  摘要：

  描述了一种制备2-氨基-4（3H）-喹唑啉酮和类似的稠合杂环的新方法。简单地加热芳基胍和羰基二咪唑在乙腈中的混合物，将导致推定的N -ami基异氰酸酯中间体的形成，该中间体与芳基环进行6π电子环化反应以生成喹唑啉酮环系。温和的条件与各种官能团均相容，并且该反应在多克级上显示为成功的。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.03.034
• 作为产物：
  描述：

  二(1氢-咪唑基)亚胺 、 苯胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以66%的产率得到N-phenyl-1H-imidazole-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  使用二（咪唑-1-基）甲亚胺直接合成胍。

  摘要：

  在此报道了一种直接合成胍化合物的方法，该方法使用二咪唑-1-基甲亚胺和二咪唑-1-基氰基甲亚胺作为胍基化试剂。

  DOI：

  10.1021/jo0202381

文献信息

• 一种含甲脒的芳基螺环类化合物及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113248449B

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种含甲脒的芳基螺环类化合物及其制备方法与应用。含有通式I‑III三种芳基螺环类化合物及其药学上可接受的盐、对映异构体、非异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药；本发明基于SHP099为先导化合物，制备出一类末端为胍基的全新化合物，以解决目前SHP2抑制剂结构骨架单一等问题；本发明重要意义在于提供很多修饰位点，为后期结构改造提供基础。同时本发明的实施例证实了化合物对SHP2磷酸酶具有变构抑制作用，为后续开发SHP2磷酸酶抑制剂提供骨架支持。
• Identification of a Novel, Potent, and Orally Bioavailable Guanidine-Based SHP2 Allosteric Inhibitor from Virtual Screening and Rational Structural Optimization for the Treatment of KRAS Mutant Cancers
  作者：Qiangqiang Hou、Wenhua Jiang、Wenqiang Li、Chenyang Huang、Kexin Yang、Xiaoyu Chen、Mengchen Huang、Chengxia Shu、Guangmei Luo、Haopeng Sun、Qian Chu、Xiaoxing Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00992

  日期：2023.10.12

  domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) is a highly attractive therapeutic target for treating Kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS) mutant cancers. In this work, a series of guanidine-based SHP2 allosteric inhibitors were discovered via virtual screening and rational structural optimization. Notably, lead compound 23 with potent SHP2 inhibitory activity (IC50 = 17.7 nM) effectively

  含有蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源 2 结构域是治疗 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 突变癌症的极具吸引力的治疗靶点。本工作通过虚拟筛选和合理的结构优化，发现了一系列基于胍的SHP2变构抑制剂。值得注意的是，具有有效 SHP2 抑制活性 (IC 50 = 17.7 nM) 的先导化合物23可有效抑制 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，化合物23具有良好的体内药代动力学特性（AUC po = 4320 nM·h；F = 66.3%），并在MIA PaCa-2异种移植小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效。这表明化合物23是开发治疗 KRAS 突变癌症的 SHP2 变构抑制剂的潜在先导化合物。此外，这些基于胍的支架可能提供一个机会来减轻目前SHP2变构抑制剂中主要掺入的烷基胺基序的潜在安全风险。
• FERRIS, JAMES P.;HUANG, CHUN-HSIEN;HAGAN, WILLIAM J. (JR), NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N, C. 407-414
  作者：FERRIS, JAMES P.、HUANG, CHUN-HSIEN、HAGAN, WILLIAM J. (JR)

  DOI：——

  日期：——
• Direct Synthesis of Guanidines Using Di(imidazole-1-yl)methanimine
  作者：Yong-Qian Wu、Sean K. Hamilton、Douglas E. Wilkinson、Gregory S. Hamilton

  DOI：10.1021/jo0202381

  日期：2002.10.1

  A direct synthetic approach to guanidine compounds is reported here using di(imidazole-1-yl)methanimine and di(imidazole-1-yl)cyanomethanimine as guanylating reagents.

  在此报道了一种直接合成胍化合物的方法，该方法使用二咪唑-1-基甲亚胺和二咪唑-1-基氰基甲亚胺作为胍基化试剂。
• The synthesis of 2-amino-4(3H)-quinazolinones and related heterocycles via a mild electrocyclization of aryl guanidines
  作者：Zachary S. Sales、Neelakandha S. Mani、Brett D. Allison

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.034

  日期：2018.4

  A new method for the preparation of 2-amino-4(3H)-quinazolinones and similar fused heterocycles is described. Simply warming a mixture of an aryl guanidine and carbonyl diimidazole in acetonitrile results in formation of a putative N-amidinoisocyanate intermediate which undergoes a 6π-electron electrocyclic reaction with the aryl ring to generate the quinazolinone ring system. The mild conditions are

  描述了一种制备2-氨基-4（3H）-喹唑啉酮和类似的稠合杂环的新方法。简单地加热芳基胍和羰基二咪唑在乙腈中的混合物，将导致推定的N -ami基异氰酸酯中间体的形成，该中间体与芳基环进行6π电子环化反应以生成喹唑啉酮环系。温和的条件与各种官能团均相容，并且该反应在多克级上显示为成功的。