2,6-bis(chloroacetamido)anthracene-9,10-dione | 55077-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 2,6-bis(chloroacetamido)anthracene-9,10-dione
• 英文别名: 2-chloro-N-[6-[(2-chloroacetyl)amino]-9,10-dioxoanthracen-2-yl]acetamide
• CAS: 55077-07-1
• 化学式: C₁₈H₁₂Cl₂N₂O₄
• 分子量: 391.21
• InChiKey: UOWJONPWYDMJFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-bis(chloroacetamido)anthracene-9,10-dione 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 16.0h， 以680 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  氨基酸-蒽醌点击化学偶联物选择性靶向人类端粒 G-四链体

  摘要：

  点击化学可以轻松合成选择性 G-四链体配体。使用 ESI-MS、荧光熔融、圆二色性和分子对接对合成的化合物进行了针对端粒 G-四链体结构的测试。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100665
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氨基蒽醌 、 氯乙酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93 %的产率得到2,6-bis(chloroacetamido)anthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  基于蒽醌信号单元的开启荧光传感器，用于检测 Zn(II) 和 Cd(II) 离子

  摘要：

  基于蒽醌部分的开启荧光化学传感器，N , N '-(9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-1,8-二基)双(2-(双(吡啶-2-基甲基)氨基)乙酰胺) ( 1 ) 和N , N '-(9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2,6-二基)双(2-(双(吡啶-2-基甲基)氨基)乙酰胺) ( 2 ) ，已成功合成，总产率分别为61%和90%。使用多种光谱技术（例如1 H NMR、13 C NMR、2D-NMR、FTIR 和 HRMS）阐明了化学传感器1和2的结构。目标化学传感器1通过开启光致电子转移 (PET)表现出显着的荧光增强，是检测痕量d 10金属离子（例如 Zn( II ) 和 Cd( II ) 离子）的有前途的工具该机制具有快速且高度可重复的信号，对于 Zn( II ) 和 Cd( II )的检测限分别低至 0.408 μM 和 0.246 μM 。

  DOI：

  10.1039/d3ob01223a

文献信息

• Synthesis of novel, azasugar-modified anthraquinone derivatives and their cytotoxicity
  作者：Ping-Zhu Zhang、Hai-Long Yang、Cui-Cui Li、Zhi-Chao Xia、Xiao-Man Wang、Hua Wei、Rui-Xue Rong、Zhi-Ran Cao、Ke-Rang Wang、Hua Chen、Xiao-Liu Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2014.05.029

  日期：2014.7

  Abstract A series of novel, azasugar-modified 2-monosubstituted, 2,6- and 2,7-bissubstituted anthraquinone derivatives have been synthesized by the nucleophilic substitution of N -alkylamino azasugar with mono-, bis(2-chloroacetamido)anthraquinones. Their cytotoxic activities against HeLa and MCF-7 cells were preliminarily evaluated and compound 9a with mono-azasugar pendant at 2-position showed similar

  摘要通过N-烷基氨基氮杂糖的单，双（2-氯乙酰胺基）蒽醌亲核取代反应，合成了一系列新的氮杂糖修饰的2-单取代的2,6-和2,7-双取代的蒽醌衍生物。初步评估了它们对HeLa和MCF-7细胞的细胞毒性活性，在2位带有单氮杂糖侧基的化合物9a显示出与对照药物（顺铂）相似的活性。
• Specific stabilization of promoter G-Quadruplex DNA by 2,6-disubstituted amidoanthracene-9,10-dione based dimeric distamycin analogues and their selective cancer cell cytotoxicity
  作者：Soma Roy、Asfa Ali、Mohini Kamra、Kalappa Muniyappa、Santanu Bhattacharya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112202

  日期：2020.6

  potency of the compounds to stabilize the G4 DNA has been shown from the thermal denaturation experiments. The compound interacts with c-MYC G-quadruplex DNA through stacking mode as obtained from ethidium bromide displacement assay, cyclic voltammetric titration, and docking experiments. Molecular modeling studies suggested that the stacking of the anthraquinone moiety over the G-tetrad of the G4 structures

  我们已经设计并合成了含有蒽醌的化合物，这些化合物具有不同长度的寡吡咯侧链。这些化合物稳定了在c-MYC癌基因的启动子区域中形成的G-四链体DNA，选择性地超过了双链体DNA。使用紫外可见光谱滴定，荧光测量和圆二色性（CD）光谱滴定记录这些观察结果。从热变性实验已经显示出化合物稳定G4 DNA的效力。该化合物通过堆叠模式与c-MYC G-四链体DNA相互作用，该堆叠模式是从溴化乙锭置换试验，循环伏安滴定和对接实验中获得的。分子模型研究表明，蒽醌部分在G4结构的G-四联体上的堆积负责这种四链体二级结构的稳定性。此外，在上述化合物存在下，聚合酶终止试验也支持稳定的G4结构的形成。根据基于MTT的细胞生存力测定法确定的化合物，在体外条件下，该化合物对正常细胞（NIH3T3和HDFa）具有选择性的癌细胞（HeLa和HEK293T）细胞毒性。从膜联蛋白V-FITC和PI双重染色测定法中发现，凋亡是癌细胞细胞毒性的机制途径，其通过AO
• ANTHRAQUINONE -BASED COMPOUND, THE SYNTHESIS PROCESSES AND THE APPLICATION THEREOF
  申请人：HUANG Hsu-Shan

  公开号：US20120316234A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention is related to an anthraquinone-based compound represented by compound (I) wherein the R1, R2, R3, R4, R5 or R6 is selected by the group of H, amide, amino-amide, acyl, chloroacetamide, chloropropionamido, a substituted chloroacetamide and a substituted chloropropionamido. The present invention is also related to the method of producing the anthraquinone-based compound and the application thereof.

  本发明涉及一种以化合物(I)表示的基于蒽醌的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5或R6由H、酰胺、氨基酰胺、酰基、氯乙酰胺、氯丙酰胺、取代氯乙酰胺和取代氯丙酰胺的基团中选择。本发明还涉及制备基于蒽醌的化合物的方法及其应用。
• Synthesis, Telomerase Evaluation and Anti-Proliferative Studies on Various Series of Diaminoanthraquinone-Linked Aminoacyl Residue Derivatives
  作者：Fong-Chun Huang、Kuo-Feng Huang、Ruey-Hui Chen、Jia-Er Wu、Tsung-Chih Chen、Chun-Liang Chen、Chia-Chung Lee、Jin-Yang Chen、Jing-Jer Lin、Hsu-Shan Huang

  DOI：10.1002/ardp.201100122

  日期：2012.2

  Four series of compounds containing an anthraquinone‐linked moiety and symmetrical or asymmetrical aminoacyl residues in side chains at positions 1,4‐, 1,5‐, 2,6‐, and 2,7‐ were synthesized and evaluated for their inhibitory effects toward telomerase and hTERT expression. Of these, only compound B11 showed selective inhibition of telomerase activity. Although it is not as competent as several of the

  合成了四个系列的化合物，在侧链 1,4-、1,5-、2,6- 和 2,7- 位置含有一个蒽醌连接的部分和对称或不对称的氨酰基残基，并评估了它们对端粒酶和 hTERT 表达。其中，只有化合物 B11 显示出对端粒酶活性的选择性抑制。尽管它不如我们之前鉴定的几种蒽醌有效，但结果与二氨基蒽醌连接化合物的 1,5 位的一般结构部分对端粒酶抑制活性很重要。有趣的是，化合物 A6、A8、C8 和 D8 表现出对 hTERT 表达的选择性抑制活性，并且对治疗的癌细胞增殖的影响较小。
• Synthesis and Human Telomerase Inhibition of a Series of Regioisomeric Disubstituted Amidoanthraquinones
  作者：Hsu-Shan Huang、In-Been Chen、Kuo-Feng Huang、Wei-Chih Lu、Fu-Ying Shieh、Yi-Yuan Huang、Fong-Chun Huang、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1248/cpb.55.284

  日期：——

  Telomerase is the enzymatic activity that maintains the ends of eukaryotic chromosomes. Telomerase activity is detected in most tumor cells whereas it is low or undetectable in most normal somatic cells. Expression of the telomerase catalytic component, the human telomerase reverse transcriptase (hTERT), is believed to be controlled primarily at the level of transcription. Because of this selective expression property of telomerase, it has been touted as a specific target for antitumor chemotherapeutics. However, a concern for the applicability of telomerase inhibitors is that they require a long lag time for telomeres to be shortened to critical length before cancer cells stop proliferating. Here we investigate telomerase inhibitory, cytotoxicity and the hTERT repressing effects on a number of synthesized 2,6-diamidoanthraquinones and 1,5-diamidoanthraquinones as compared to their disubstituted homologues. We found that several of the 1,5-diamidoanthraquinones and 2,6-diamidoanthraquinones inhibited telomerase activity effectively with IC50 at the sub-micro to micro molar range and caused acute cytotoxicity to cancer cells with EC50 similar or better than that of mitoxantrone. Particularly, 2,6-diamidoanthraquinone with 2-ethylaminoacetamido side chains 33, even though not affecting cell proliferation, showed to be endowed with a strong telomerase effect, probably related to a marked stabilization of the G-quadruplex-binding structure. The results suggested that these compounds caused multiple effects to cancer cells. More significantly, they overcome the long lag period problem of classical telomerase inhibitors that they are also potent cytotoxic agents. These results greatly expand the potential of tricyclic anthraquinone pharmacophore in preventive and/or curative therapy.

  端粒酶是维持真核染色体末端的酶活性。在大多数肿瘤细胞中都能检测到端粒酶活性，而在大多数正常体细胞中，端粒酶活性很低或检测不到。端粒酶催化成分人类端粒酶逆转录酶（hTERT）的表达被认为主要受转录水平的控制。由于端粒酶的这种选择性表达特性，它被誉为抗肿瘤化疗药物的特异性靶点。然而，端粒酶抑制剂的适用性令人担忧，因为在癌细胞停止增殖之前，端粒需要较长的滞后时间才能缩短到临界长度。在这里，我们研究了一些合成的 2,6-二氨基蒽醌和 1,5-二氨基蒽醌与它们的二取代同系物相比所具有的端粒酶抑制作用、细胞毒性和 hTERT 抑制作用。我们发现，其中几种 1,5-二氨基蒽醌和 2,6-二氨基蒽醌能有效抑制端粒酶活性，其 IC50 在亚微量至微量摩尔范围内，对癌细胞的急性细胞毒性 EC50 与米托蒽醌相似或更高。特别是带有 2- 乙氨基乙酰氨基侧链 33 的 2,6-二氨基蒽醌，虽然不影响细胞增殖，但却具有很强的端粒酶作用，这可能与 G-四联体结合结构的明显稳定有关。研究结果表明，这些化合物对癌细胞具有多重作用。更重要的是，这些化合物克服了传统端粒酶抑制剂滞后期长的问题，它们同时也是强效的细胞毒剂。这些结果大大拓展了三环蒽醌类药物在预防和/或治疗方面的潜力。