(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((4-nitrobenzyl)oxy)phenyl)propanoic acid | 1496567-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((4-nitrobenzyl)oxy)phenyl)propanoic acid
• CAS: 1496567-58-8
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₇
• 分子量: 416.431
• InChiKey: QDJFQBKTCNJSCM-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  128.0
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((4-nitrobenzyl)oxy)phenyl)propanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 (S)-2-(2-(1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamido)-N-((4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonyl)-3-(4-((4-nitrobenzyl)oxy)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  1-苯基-1 H-吲哚衍生物作为新型的Bcl-2 / Mcl-1双重抑制剂：设计，合成和初步生物学评估

  摘要：

  Bcl-2蛋白，例如B细胞淋巴瘤（Bcl-2）蛋白，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白，已牵涉多种肿瘤类型的进展和存活，并成为经验证且有吸引力的靶标癌症治疗。在这项工作中，已经设计并合成了一系列的1-苯基-1 H-吲哚衍生物。初步的生物学研究（Bcl-2蛋白的结合测定和MTT测定）表明，某些活性化合物对Bcl-2 / Mcl-1表现出有效的抑制活性，而对Bcl-XL不起约束作用。此外，化合物9c和9h显示出更好的抗-增殖活性高于WL-276。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.024
• 作为产物：
  描述：

  2-t-butoxycarbonylamino-3-[4-(4-nitrobenzyloxy)phenyl]propionic acid methyl ester 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-((4-nitrobenzyl)oxy)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  EP1707560

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Improved binding affinities of pyrrolidine derivatives as Mcl-1 inhibitors by modifying amino acid side chains
  作者：Yichao Wan、Tingting Liu、Xiaoxian Li、Chen Chen、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.020

  日期：2017.1

  member of anti-apoptotic Bcl-2 protein, myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1) protein is an attractive target for cancer therapy. In this study, a new series of pyrrolidine derivatives as Mcl-1 inhibitors were developed by mainly modifying the amino acid side chain of compound 1. Among them, compound 18 (Ki=0.077μM) exhibited better potent inhibitory activities towards Mcl-1 protein compared to positive

  作为抗凋亡Bcl-2蛋白的重要成员，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在这项研究中，主要通过修饰化合物1的氨基酸侧链，开发了一系列新的吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂。其中，化合物18（Ki =0.077μM）对Mcl-1蛋白表现出更好的抑制活性。与阳性对照棉酚相比（Ki =0.18μM）。此外，化合物40对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性（Ki =8.45μM），与阳性对照棉酚（Ki =7.54μM）相同。
• Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of indomethacin derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Chen Chen、Yiming Nie、Guangsen Xu、Xinying Yang、Hao Fang、Xuben Hou

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.003

  日期：2019.7

  Bcl-2 family proteins, which divides into pro-apoptosis proteins and anti-apoptosis proteins, are involved in cell apoptosis progression. As numerous studies illustrated, targeting Bcl-2 family proteins is more and more attractive and practicable to cancer treatment. In this work, we designed and synthesized a series of indomethacin derivatives as new inhibitors for Bcl-2 family proteins. Our results

  BcL-2家族蛋白可分为促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，它们参与细胞凋亡进程。正如大量研究表明的那样，靶向BcL-2家族蛋白对于癌症治疗越来越具有吸引力和实用性。在这项工作中，我们设计并合成了一系列消炎痛衍生物，作为BcL-2家族蛋白的新抑制剂。我们对BcL-2蛋白的结合测定，MTT测定和凋亡测定的结果表明，某些化合物对BcL-2 / Mcl-1具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL不具有有效的结合亲和力。此外，化合物8j显示出比已知的BcL-2抑制剂WL-276改善的抗增殖活性。
• Design, synthesis and preliminary biological evaluation of indole-3-carboxylic acid-based skeleton of Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Tingting Liu、Yichao Wan、Renshuai Liu、Lin Ma、Minyong Li、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.014

  日期：2017.3

  affinity for Bcl-2 and Mcl-1 protein and show weaker activity against Bcl-XL protein. Based on the previous results, a new class of indole-3-carboxylic acid-based derivatives were designed and synthesized as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors. Among them, compound 17 has a Ki value of 0.26μM for Bcl-2 protein and is better than WL-276. Furthermore, it inhibits the myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1) protein

  B细胞淋巴瘤2（BcL-2）家族蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在我们以前的工作中，研究了WL-276的结构-活性关系。根据结果​​，若丹宁衍生物对BcL-2和Mcl-1蛋白显示有效的结合亲和力，对Bcl-XL蛋白的活性较弱。基于先前的结果，设计并合成了新的一类基于吲哚-3-羧酸的衍生物作为BcL-2 / Mcl-1双重抑制剂。其中，化合物17对BcL-2蛋白的Ki值为0.26μM，优于WL-276。此外，它还可以抑制Ki值为72nM的髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白。特别是化合物31可以选择性地作用于BcL-2和Mcl-1蛋白，但不能选择性地作用于Bcl-XL蛋白，