5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine | 127978-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine
• 英文别名: 5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-trifluoromethyl-2'-deoxyuridine；5'-O-tert-butyldimethylsilyl-5-trifluoromethyl-2'-deoxyuridine；1-[(2R,4S,5R)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 127978-84-1
• 化学式: C₁₆H₂₅F₃N₂O₅Si
• 分子量: 410.466
• InChiKey: MJSAUWGVQQKBED-QJPTWQEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine 在 叠氮化锂 、 四乙基氟化铵水合物 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 5.0h， 生成 3'-azido-2',3'-dideoxy-5-(trifluoromethyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  Joshi, Bhalchandra V.; Rao, T. Sudhakar; Reese, Colin B., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 19, p. 2537 - 2544

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧尿苷 在 咪唑 、 copper(l) iodide 、 碘 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷-5'-三磷酸的合成方法及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷‑5'‑三磷酸的合成方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括以下步骤：5‑三氟甲基‑2'‑脱氧尿苷的伯醇羟基先上保护基后，仲醇羟基再通过Burgess试剂脱水成烯，之后将形成的烯烃加氢还原，然后脱除保护基，得到5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷，之后通过三氯氧磷一锅法进行反应，得到5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷‑5'‑三磷酸（5‑CF3‑ddUTP）。本发明解决了现有技术中难以快速大批量生产5‑CF3‑ddUTP的技术问题，达到了工艺路线简单、高效，易操作，能够快速大批量生产5‑CF3‑ddUTP的技术效果。

  公开号：

  CN117720603A

文献信息

• 5-substituted uridine derivatives
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05420117A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  This invention provides a 5-substituted uridine derivative of the formula ##STR1## wherein X is F or CF.sub.3, R.sub.1 and R.sub.2 each represent a group --OSi--(R.sub.4)(R.sub.5)(R.sub.6) (wherein R.sub.4, R.sub.5 and R.sub.6 represent C.sub.1 -C.sub.10 alkyl or the like), OH, aminoacyloxy group wherein the amino group may be substituted with lower alkyl group or carboxylalkylcarbonyloxy group, R.sub.3 is a group --OSi(R.sub.4)(R.sub.5)(R.sub.6), H, OH, aminoacyloxy group wherein the amino group may be substituted with lower alkyl group, or carboxylalkylcarbonyloxy group, and at least one of R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 is a group --OSi--(R.sub.4)(R.sub.5)(R.sub.6), with the proviso that when X is fluorine atom, R.sub.3 is not hydrogen, and an intermediate for the preparation thereof, preparation processes of the derivative and anti-tumor agent containing the derivative as an active ingredient.

  本发明提供了一种公式为##STR1##的5-取代尿嘧啶衍生物，其中X为F或CF.sub.3，R.sub.1和R.sub.2分别表示羟基、氨基酰氧基（其中氨基可能被较低的烷基或羧基烷基羰氧基取代）、--OSi--(R.sub.4)(R.sub.5)(R.sub.6)基团（其中R.sub.4，R.sub.5和R.sub.6表示C.sub.1-C.sub.10烷基或类似基团），R.sub.3为--OSi(R.sub.4)(R.sub.5)(R.sub.6)基团、氢、羟基、氨基酰氧基（其中氨基可能被较低的烷基取代）或羧基烷基羰氧基，且R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3中至少有一个为--OSi--(R.sub.4)(R.sub.5)(R.sub.6)基团，但当X为氟原子时，R.sub.3不为氢，以及制备其中间体、制备该衍生物的方法和含有该衍生物作为活性成分的抗肿瘤剂。
• Design and Synthesis of 3‘- and 5‘-<i>O</i>-(3-Benzenesulfonylfuroxan-4-yl)-2‘-deoxyuridines:  Biological Evaluation as Hybrid Nitric Oxide Donor−Nucleoside Anticancer Agents
  作者：Sameh Moharram、Aihua Zhou、Leonard I. Wiebe、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm030544m

  日期：2004.3.1

  A group of 3'-O- and 5'-O-(3-benzenesulfonylfuroxan-4-yl)-2'-deoxyuridines possessing a variety of substituents (H, Me, 1, F, CF3) at the C-5 position of the nucleoside moiety were synthesized for evaluation as hybrid anticancer agents that have the ability to simultaneously release cytotoxic nitric oxide ((NO)-N-.). Incubation of these nitric oxide donor-nucleoside conjugates in the presence of 18 MM L-cysteine released a high percentage of (NO)-N-. (21-48% at 1 h; 37-86% at 16 h). The release of (NO)-N-. in the absence of the thiol cofactor was negligible. These hybrid (NO)-N-. donor-nucleosides exhibited high cellular toxicity (CC50 = 10(-6)-10(-8) M range) against a battery of tumor cell lines (143B-LTK, 14313, EMT-6, KBALB-STK, and KBALB) and normal human fibroblasts (Hs578Bst). No differences in cytotoxicity between nontransfected (143B, KBALB) and the corresponding transfected (143B-LTK, KBALB-STK) cancer cell lines possessing the herpes simplex virus type 1 (HSV-1) thymidine kinase gene (TK+) were observed, indicating that expression of the viral TK enzyme did not provide a gene therapeutic effect.
• Joshi, Bhalchandra V.; Rao, T. Sudhakar; Reese, Colin B., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 19, p. 2537 - 2544
  作者：Joshi, Bhalchandra V.、Rao, T. Sudhakar、Reese, Colin B.

  DOI：——

  日期：——
• 5-三氟甲基-2',3'-双脱氧尿苷-5'-三磷酸的合成方法及其应用
  申请人：天津奥利芙生物技术有限公司

  公开号：CN117720603A

  公开（公告）日：2024-03-19

  本发明提供了一种5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷‑5'‑三磷酸的合成方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括以下步骤：5‑三氟甲基‑2'‑脱氧尿苷的伯醇羟基先上保护基后，仲醇羟基再通过Burgess试剂脱水成烯，之后将形成的烯烃加氢还原，然后脱除保护基，得到5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷，之后通过三氯氧磷一锅法进行反应，得到5‑三氟甲基‑2',3'‑双脱氧尿苷‑5'‑三磷酸（5‑CF3‑ddUTP）。本发明解决了现有技术中难以快速大批量生产5‑CF3‑ddUTP的技术问题，达到了工艺路线简单、高效，易操作，能够快速大批量生产5‑CF3‑ddUTP的技术效果。