Scriptaid抑制剂 | 287383-59-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: Scriptaid抑制剂
• 中文别名: 6-(1,3-二氧代-1H-苯并[DE]异喹啉-2(3H)-基)-N-羟基己酰胺
• 英文名称: scriptaid
• 英文别名: 6-(1,3-dioxo-1H,3H-benzo[de]isoquinolin-2-yl)-hexanoic acid hydroxyamide；6-(1,3-Dioxo-1H,3H-benzo[de]isoquinolin-2-yl)hexanoic acid hydroxyamide；6-[1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl]-N-hydroxyhexaneamide；6-(1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)-N-hydroxyhexanamide；N-hydroxy-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinoline-2(3H)-hexanamide；6-(1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)-N-hydroxyhexanamide
• CAS: 287383-59-9
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₄
• 分子量: 326.352
• InChiKey: JTDYUFSDZATMKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（高达 4 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

Scriptaid是一种用于研究和治疗的化合物，主要特点包括：

作用机制：

• 靶点：主要针对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）。
• 选择性：对乙酰化H4的效果高于对H3。

实验室研究结果：

1. 细胞内组蛋白乙酰化的增加：

   • 在PANC-1细胞中，6 μM Scriptaid可使组蛋白乙酰化增加超过100倍。

2. 抑制肿瘤细胞生长：

   • 对ER阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231, MDA-MB-435和Hs578t）具有抑制作用，IC50值在0.5-1.0 μg/mL之间。
   • 1 μg/ml Scriptaid处理48小时可以诱导乙酰化的H3和H4组蛋白尾部的积累，并促进雌激素受体（ER）mRNA转录。

3. 抗病毒活性：

   • 抑制弓形虫原生动物（Toxoplasma gondii）原生质体制备物增殖，IC50值为39 nM。
   • 可以完全保护HS68单层细胞免受T. gondii tachyzoite侵袭。

4. 胚胎和体细胞核转移技术的支持：

   • 促进体细胞核移植（SCNT）卵母细胞的发育至囊胚期，并在不同浓度下支持胚胎足月发展。

5. 促进克隆动物培育：

   • Scriptaid能够增强ICSI受精的胚胎中新的mRNA水平，同时不抑制其发育。

6. 抗炎和神经保护作用：

   • 在创伤性脑损伤（TBI）模型下处理小鼠海马区和皮层CA3区，诱导存活神经元增加42%。

7. 抗癌效果：

   • 以3.5 mg/kg剂量注射可以显著抑制MDA-MB-231乳腺癌移植瘤的生长，并减少肿瘤体积达75%。

应用场景与研究方向：

Scriptaid的研究不仅限于上述实验，还可用于进一步探索其在其他疾病模型和细胞生物学中的应用。该化合物因其广泛的抗病毒、促胚胎发育及抗癌作用而成为科研领域的重要工具分子之一。

综上所述，Scriptaid是一种多功能的药物候选物，在多种生物学过程中有显著表现，为多个研究方向提供了重要的实验手段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Scriptaid抑制剂 生成 4-(二甲氨基)-N-[7-(羟基氨基)-7-氧庚]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  EP2878309

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,8-萘二甲酸酐 在 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.75h， 生成 Scriptaid抑制剂
  参考文献：
  名称：

  A fluorescent histone deacetylase (HDAC) inhibitor for cellular imaging

  摘要：

  荧光4MS具有与scriptaid相当的HDAC和抗癌活性，并且可以实现细胞快速摄取和细胞质定位的可视化。

  DOI：

  10.1039/c5cc02059j

文献信息

• Method of treating cancers with SAHA and pemetrexed
  申请人：Pluda James

  公开号：US20070117815A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a method of treating cancer in a subject in need thereof, by administering to a subject in need thereof a first amount of a histone deacetylase (HDAC) inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a second amount of an anti-cancer agent. The HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be administered to comprise therapeutically effective amounts. In various aspects, the effect of the HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be additive or synergistic.

  本发明涉及一种治疗需要的受试者癌症的方法，通过向需要的受试者施用一定量的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂或其药用可接受的盐或水合物的第一量，以及一定量的抗癌药物。HDAC抑制剂和抗癌药物可以被施用以包含治疗有效量。在各种方面，HDAC抑制剂和抗癌药物的效果可能是相加的或协同的。
• Antioxidants Having Aromatic Structures Reacting with Superoxide
  申请人：Tour James

  公开号：US20160175292A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Disclosed is a method of treating diseases which are: reactive oxygen species mediated, ischemic or reperfusion-related, or T-cell mediated, including autoimmune diseases. The method is administering a therapeutically effective amount of a formulation wherein the active ingredient includes non-phenolic aromatic structures that are electron deficient and are capable of converting the superoxide radical to O 2 ; and/or of converting superoxide radical to oxygen and hydrogen peroxide, or pharmaceutically acceptable salts of said structures. Also disclosed is a method of diagnosing and treating such diseases and conditions.

  本方法揭示了一种治疗疾病的方法，这些疾病包括：由活性氧自由基介导的、缺血或再灌注相关的、或T细胞介导的，包括自身免疫疾病。该方法是向患者施用含有非酚类芳香结构的活性成分的制剂，这些结构是电子不足的并且能够将超氧自由基转化为O2；和/或将超氧自由基转化为氧气和过氧化氢，或者这些结构的药用盐。还揭示了一种诊断和治疗这类疾病和病况的方法。
• Substituted isoxazolines, pharmaceutical compositions containing the same, methods of preparing the same, and uses of the same
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1878730A1

  公开（公告）日：2008-01-16

  The invention relates to substituted isoxazolines according to the general formula (I) : in which A, R1, R2, R3, R4, Z, X, m, n, and p, are given in the claims, and salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising said substituted isoxazolines, to methods of preparing said substituted isoxazolines as well as the use thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases known to be at least in part mediated by HDAC activity or whose symptoms are known to be alleviated by HDAC inhibitors.

  该发明涉及通式（I）中的取代异噁唑啉，其中A、R1、R2、R3、R4、Z、X、m、n和p如索赔中所述，并其盐，包括所述取代异噁唑啉的制药组合物，制备所述取代异噁唑啉的方法以及用于制造治疗至少部分通过HDAC活性介导或其症状已知可通过HDAC抑制剂缓解的疾病的制药组合物的用途。
• Methods of treating cancer with HDAC inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040127523A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to methods of treating cancers, e.g., lymphoma. More specifically, the present invention relates to methods of treating diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), by administration of pharmaceutical compositions comprising HDAC inhibitors, e.g., suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). The oral formulations of the pharmaceutical compositions have favorable pharmacokinetic profiles such as high bioavailability and surprisingly give rise to high blood levels of the active compounds over an extended period of time. The present invention further provides a safe, daily dosing regimen of these pharmaceutical compositions, which is easy to follow, and which results in a therapeutically effective amount of the HDAC inhibitors in vivo.

  本发明涉及治疗癌症的方法，例如淋巴瘤。更具体地说，本发明涉及通过给予含有HDAC抑制剂的药物组合物，例如suberoylanilide羟肟酸（SAHA），治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的方法。这些药物组合物的口服制剂具有良好的药代动力学特性，例如高生物利用度，并且令人惊讶地在延长的时间内产生高水平的活性化合物血浓度。本发明还提供了这些药物组合物的安全、每日剂量方案，易于遵循，并在体内产生治疗有效量的HDAC抑制剂。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited

  公开号：US20140371176A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  This invention relates to the use of cyclopropylamine derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity of Lysine-specific demethylase 1 (LSD1). Suitably, the present invention relates to the use of cyclopropylamines in the treatment of cancer.

  本发明涉及使用环丙胺衍生物来调节，特别是抑制赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）的活性。适当地，本发明涉及使用环丙胺衍生物治疗癌症。