alvocidib | 2044686-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: alvocidib
• 英文别名: Tp-1287；[2-(2-chlorophenyl)-5-hydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl]-4-oxochromen-7-yl] dihydrogen phosphate
• CAS: 2044686-42-0
• 化学式: C₂₁H₂₁ClNO₈P
• 分子量: 481.826
• InChiKey: YRNFLVUMZIRYKY-BLLLJJGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.576±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

TP-1287是 Alvocidib（HY-10005）的前药，是一种口服活性的CDK9抑制剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮 在 三甲基溴硅烷 、 碳酸氢铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 alvocidib
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPIES FOR TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROME
  [FR] POLYTHÉRAPIES POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME MYÉLODYSPLASIQUE

  摘要：

  本发明涉及通过给予低甲基化剂（HMA），如氮芥胺或地西他滨，或者以上述任一药物的前体或药学上可接受的任何盐，以及阿沃西地（alvocidib），或者其前体，或者上述药物的药学上可接受的任何盐，来治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的方法。

  公开号：

  WO2021113688A1

文献信息

• [EN] ALVOCIDIB PRODRUGS HAVING INCREASED BIOAVAILABILITY<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE L'ALVOCIDIB À BIODISPONIBILITÉ AUGMENTÉE
  申请人：TOLERO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016187316A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds having the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein one of R1, R2 or R3 is -P(=O)(OH)2, and the other two of R1, R2 and R3 are each H, are provided. Pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods for use of the compounds for treating diseases associated with overexpression of a cyclin-dependent kinase (CDK) are also provided.

  提供具有以下结构（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2或R3中的一个为-P(=O)(OH)2，而另外两个为H。还提供包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与细胞周期依赖激酶（CDK）过度表达相关的疾病的方法。
• Alvocidib prodrugs having increased bioavailability
  申请人：Tolero Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09758539B2

  公开（公告）日：2017-09-12

  Compounds having the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein one of R1, R2 or R3 is —P(═O)(OH)2, and the other two of R1, R2 and R3 are each H, are provided. Pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods for use of the compounds for treating diseases associated with overexpression of a cyclin-dependent kinase (CDK) are also provided.

  提供具有以下结构（I）或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2或R3中的一个为—P（═O）（OH）2，而R1、R2和R3的另外两个为H。提供包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗与过度表达细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）相关的疾病的方法。
• AXL kinase inhibitors and use of the same
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc

  公开号：US11013741B1

  公开（公告）日：2021-05-25

  Tartrate salts of the compound of structure (I), crystalline forms thereof, and therapeutic applications thereof for treating solid tumors (e.g., advanced solid tumor) or hematopoietic cancers. Also provided herein are methods for synthesizing the tartrate salts and the crystalline forms thereof.

  结构式（I）化合物的酒石酸盐、 及其结晶形式，以及其在治疗实体瘤（如晚期实体瘤）或造血癌症方面的治疗应用。本文还提供了合成酒石酸盐及其结晶形式的方法。
• CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY, INC.

  公开号：US11034710B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  A crystalline form and/or polymorph of a compound having the following structure (I), including tautomeric and zwitterionic forms thereof, are provided: Methods associated with preparation and use of the polymorphs, and pharmaceutical compositions comprising the same are also provided. Also provided are methods for preparing a compound having formula (I), or a salt, tautomer or zwitterionic form thereof.

  提供具有以下结构 (I) 的化合物的结晶形式和/或多晶型，包括同分异构体和齐聚物形式： 还提供了与制备和使用这些多晶型化合物相关的方法，以及包含这些多晶型化合物的药物组合物。还提供了制备具有式（I）的化合物或其盐、同系物或齐聚物的方法。
• WO2020118252A5
  申请人：——

  公开号：WO2020118252A5

  公开（公告）日：2022-11-29