3-(5-aminoindole-2-carbonyl)-1-(S)-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole | 468062-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-aminoindole-2-carbonyl)-1-(S)-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
• 英文别名: (5-amino-1H-indol-2-yl)-[(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]methanone
• CAS: 468062-52-4
• 化学式: C₂₂H₁₈ClN₃O₂
• 分子量: 391.857
• InChiKey: HKBBKARGXLVLBE-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  725.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-aminoindole-2-carbonyl)-1-(S)-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL LINKERS AND CLEAVABLE SUBSTRATES AND CONJUGATES THEREOF

  摘要：

  本公开提供了药物-配体共轭物和药物可切割底物共轭物，它们是有效的细胞毒素。该公开还涉及含有药物-配体共轭物的组合物，以及使用它们的治疗方法。

  公开号：

  US20100145036A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(氯甲基)-5-羟基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚-3-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(5-aminoindole-2-carbonyl)-1-(S)-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  Establishment of substituent effects in the DNA binding subunit of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065

  摘要：

  An extensive series of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065 exploring substituent effects within the first indole DNA binding subunit is detailed. In general, substitution at the indole C5 position led to cytotoxic potency enhancements that can be greater than or equal to 1000- fold providing simplified analogues containing a single DNA binding subunit that are more potent (IC50 = 2-3 pM) than CBI-TMI, duocarmycin SA, or CC-1065. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00194-9

文献信息

• CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20050026987A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  An extensive series of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065 exploring substituent effects within the first indole DNA binding subunit is detailed. In general, substitution at the indole C5 position led to cytotoxic potency enhancements that can be ≧1000-fold providing simplified analogues containing a single DNA binding subunit that are more potent (IC 50 =2-3 pM) than CBI-TMI, duocarmycin SA, or CC-1065. The increases in cytotoxicity correlate well with accompanying increases in the rate and efficiency of DNA alkylation. This effect is more pronounced with the CBI versus DSA or CPI based analogues. Moreover, this effect is largely insensitive to the electronic character of the C5 substituent but is sensitive to the size, rigid length, and shape (sp, sp 2 , sp 3 hybridization) of this substituent consistent with expectation that the impact is due simply to its presence.

  一系列广泛的CBI类似物，包括二聚卡蜜素和CC-1065的类似物，探索了第一个吲哚DNA结合亚基中取代基效应的细节。一般来说，在吲哚C5位置的取代导致细胞毒性增强，可以达到≧1000倍，提供了更强效（IC50=2-3 pM）的含有单个DNA结合亚基的简化类似物，比CBI-TMI、二聚卡蜜素SA或CC-1065更有效。细胞毒性增加与DNA烷基化速率和效率的增加密切相关。与基于DSA或CPI的类似物相比，这种效应在CBI类似物中更为显著。此外，这种效应对于C5取代基的电子性质不太敏感，但对于取代基的大小、刚性长度和形状（sp、sp2、sp3杂化）敏感，这与预期一致，即这种影响仅仅是由于其存在。
• [EN] SACCHARIDE DERIVATIVE OF A TOXIC PAYLOAD AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE SACCHARIDE D'UNE CHARGE UTILE TOXIQUE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CELUI-CI
  申请人：GLYKOS FINLAND OY

  公开号：WO2016001485A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  A molecule comprising a saccharide bound via an O- glycosidic bond to a hydroxyl group of a toxic payload molecule is disclosed. An antibody-drug conjugate comprising an antibody covalently bound to a toxic payload molecule, optionally via a linker group,and a saccharide bound via an O- glycosidic bond to a hydroxyl group of the toxic payload molecule is further disclosed.

  本文披露了一种分子，其中包括一种糖苷通过O-糖苷键与毒性荷载分子的羟基结合。还披露了一种抗体药物结合物，包括一种抗体与一种毒性荷载分子共价结合，可选地通过连接基团，以及一种糖苷通过O-糖苷键与毒性荷载分子的羟基结合。
• DNA Interstrand Crosslinks by H-pin Polyamide (<i>S</i> )<i>-seco</i> -CBI Conjugates
  作者：Chuanxin Guo、Sefan Asamitsu、Gengo Kashiwazaki、Shinsuke Sato、Toshikazu Bando、Hiroshi Sugiyama

  DOI：10.1002/cbic.201600425

  日期：2017.1.17

  Conjugates and crosslinks: H‐pin imidazole‐pyrrole polyamide seco‐CBI conjugates that can be used to form sequence‐specific DNA interstrand crosslinks (ICLs) have been synthesized. One conjugate, which contained a chiral (S)‐seco‐CBI moiety, exhibited the highest sequence‐specific ICL activity toward the target DNA sequence and was cytotoxic to a cancer cell line.

  缀合物和交联：已合成了可用于形成序列特异性DNA链间交联（ICL）的H-pin咪唑-吡咯聚酰胺seco - CBI缀合物。一种包含手性（S）-seco- CBI部分的缀合物，对目标DNA序列表现出最高的序列特异性ICL活性，并对癌细胞系具有细胞毒性。
• IMMUNOCONJUGATES, COMPOSITIONS FOR MAKING THEM, AND METHODS OF MAKING AND USE
  申请人：ZHANG QIAN

  公开号：US20120301490A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  An immunoconjugate in which a phosphate-prodrugged DNA minor groove binding agent of formula (I), where X is a nucleophilically displaceable leaving group, is conjugated to an antibody or an antigen binding fragment of an antibody, and compounds that can be used for making such immunoconjugates, and uses of such immunoconjugates.

  一种免疫结合物，其中磷酸酯预药化的DNA小沟结合剂（式（I）中X是亲核可取代的离去基团）与抗体或抗体的抗原结合片段结合，并且可以用于制备此类免疫结合物的化合物，以及此类免疫结合物的用途。
• US8461117B2
  申请人：——

  公开号：US8461117B2

  公开（公告）日：2013-06-11