2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
• 英文别名: 2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxopurine-6-carboxamide；2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-7H-purine-6-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₁₇N₅O₅
• mdl: MFCD05896004
• 分子量: 407.385
• InChiKey: RZISVDPNUFOTIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 2.0h， 以58%的产率得到2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxopurine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE COMPOUNDS POSSESSING ANTICANCER ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS PURINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE

  摘要：

  本公开提供了式(I')和(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐。本文描述的化合物可能在治疗和/或预防增殖性疾病（例如癌症）方面有用。本公开还提供了用于治疗增殖性疾病的药物组合物、试剂盒以及它们的用途。

  公开号：

  WO2017136689A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯基异氰酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过微管破坏和组蛋白脱乙酰酶抑制增强抗癌活性的双靶向化合物

  摘要：

  双靶向抗癌药物4-29是结合嘌呤型微管破坏化合物和HDAC抑制剂的结构特征而设计的。合成了通过适当接头连接的缀合物化合物库，并发现其具有 HDAC 抑制活性，并通过激活剑蛋白（一种微管切断蛋白）来产生微管断裂。在各种锌结合基团中，异羟肟酸对 I 类 HDAC 具有最高的抑制活性，这也通过三维定量构效关系（3D-QSAR）药效团预测再次得到证实。嘌呤-异羟肟酸缀合物对 MDA-MB231 乳腺癌细胞、H1975 肺癌细胞和具有不同表皮生长因子受体 (EGFR) 状态的各种临床分离的非小细胞肺癌细胞表现出增强的细胞毒性。吡啶基取代基可用于取代嘌呤型支架中的C2和N9苯基部分，有助于提高生理条件下的溶解度，从而增加细胞毒性。在用嘌呤-异羟肟酸结合物治疗的小鼠中，肿瘤生长速度显着降低，且没有引起毒性作用。我们的研究证明了双靶向嘌呤-异羟肟酸化合物用于癌症单一疗法的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116042

文献信息

• Structure-guided development of purine amide, hydroxamate, and amidoxime for the inhibition of non-small cell lung cancer
  作者：Meng-Ruo Huang、Yuan-Ling Hsu、Tzu-Chen Lin、Ting-Jen Cheng、Ling-Wei Li、Yu-Wei Tseng、Yu-shu Chou、Jyung-Hurng Liu、Szu-Hua Pan、Jim-Min Fang、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.054

  日期：2019.11

  structure-activity relationship as a basis for the construction of an advanced pharmacophore model. This model suggests that purine-6-hydroxamate and purine-6-amidoxime analogs could form more hydrogen bonds with a target protein to enhance the inhibitory activities against H1975 cells. Among the series of analogs, hydroxamate 17 and amidoxime 19a exhibited excellent potency against H1975 cells (IC50 < 1.5 μM)

  先前已确定8-氧嘌呤-6-羧酰胺化合物（1a）是非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。在这项研究中，合成了30多个在C2，N7，C8和N9位置具有变化的嘌呤-6-羧酰胺衍生物，以研究其结构活性关系，以此为基础构建高级药效团模型。该模型表明嘌呤6-异羟肟酸酯和嘌呤6-d肟类似物可与靶蛋白形成更多的氢键，从而增强对H1975细胞的抑制活性。在一系列类似物中，异羟肟酸酯17和a胺肟19a对H1975细胞（IC50 <1.5μM）和其他具有野生型或突变表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞表现出出色的效力。小鼠实验表明，化合物17和19a是有效的抗癌药，没有明显的毒性。确定了诱导细胞凋亡的作用机制，涉及微管片段化和p53介导的信号通路。
• Purine compounds possessing anticancer activity
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US10765681B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I′) and (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, and uses thereof for treating proliferative diseases.

  本公开提供了式(I′)和(I)化合物及其药学上可接受的盐类。本文所述化合物可用于治疗和/或预防增殖性疾病（如癌症）。本公开还提供了用于治疗增殖性疾病的药物组合物、试剂盒及其用途。
• PURINE COMPOUNDS POSSESSING ANTICANCER ACTIVITY
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US20180369249A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I′) and (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, and uses thereof for treating proliferative diseases.