((2R,3R,4R,5R)-3-(苯甲酰氧基)-5-氯-4-氟-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 | 1199809-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ((2R,3R,4R,5R)-3-(苯甲酰氧基)-5-氯-4-氟-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: ((2R,3R,4R,5R) 3-(benzoyloxy)-5-chloro-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)benzoate
• 英文别名: [(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5R-chloro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methyl benzoate；((2R,3R,4R,5R)-3-(benzoyloxy)-5-chloro-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；[(2R,3R,4R,5R)-3-benzoyloxy-5-chloro-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1199809-23-8
• 化学式: C₂₀H₁₈ClFO₅
• 分子量: 392.811
• InChiKey: VLPZJFQKABILMS-YAJHFMINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3R,4R,5R)-3-(苯甲酰氧基)-5-氯-4-氟-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 、 环丙沙星 在 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以37.2%的产率得到(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷 3',5'-二苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种索非布韦中间体的制备工艺

  摘要：

  一种式1所示的索非布韦中间体的制备工艺，包括如下步骤：(a)化合物2经硼氢化钠还原，生成化合物3；(b)化合物3与甲醇盐酸溶液反应，生成化合物4；(c)氮气保护下，化合物4与氟代试剂在反应溶剂中于‑10～‑65℃进行氟代反应，充分反应后反应液经后处理得到化合物5；(d)氮气保护下，化合物5的正己烷或石油醚或环己烷溶液冷却至‑5～5℃，加入氯化亚砜，控制温度在‑5～5℃缓慢滴加甲醇或乙醇，滴完升温至10～40℃继续搅拌至反应完全，去除溶剂得到化合物6；(e)化合物6经与化合物7缩合，水解处理得目标产物化合物1。本发明所述制备工艺具有收率高、操作方便安全、三废排放少、生产成本低、适合于工业化生产的特点。

  公开号：

  CN107629099B
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-2-[(苯甲酰氧基)甲基]-4-羟基-4-甲基-5-氧代氧杂环戊-3-基苯甲酸酯 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ((2R,3R,4R,5R)-3-(苯甲酰氧基)-5-氯-4-氟-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种索非布韦中间体的制备工艺

  摘要：

  一种式1所示的索非布韦中间体的制备工艺，包括如下步骤：(a)化合物2经硼氢化钠还原，生成化合物3；(b)化合物3与甲醇盐酸溶液反应，生成化合物4；(c)氮气保护下，化合物4与氟代试剂在反应溶剂中于‑10～‑65℃进行氟代反应，充分反应后反应液经后处理得到化合物5；(d)氮气保护下，化合物5的正己烷或石油醚或环己烷溶液冷却至‑5～5℃，加入氯化亚砜，控制温度在‑5～5℃缓慢滴加甲醇或乙醇，滴完升温至10～40℃继续搅拌至反应完全，去除溶剂得到化合物6；(e)化合物6经与化合物7缩合，水解处理得目标产物化合物1。本发明所述制备工艺具有收率高、操作方便安全、三废排放少、生产成本低、适合于工业化生产的特点。

  公开号：

  CN107629099B

文献信息

• プリンヌクレオシドの合成
  申请人：ギリアド ファーマセット エルエルシー

  公开号：JP2015227337A

  公开（公告）日：2015-12-17

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide compounds useful for treating conditions caused by viral factors.SOLUTION: The present invention provides compounds represented by formula (I) or formula (II) or salts thereof, and methods of synthesizing the same. (R1 is phenyl group or the like; R2 is H or the like; R3a and R3b are each independently H, a C1-10 alkyl group, or the like; R4 is H, a C1-10 alkyl group, a C3-10 cycloalkyl group, or the like; R5 is H or the like; R6 is H, CH3, or the like; R7 is H, an n-alkyl group, a cycloalkyl group, or the like; R8 is O (lower alkyl), O (lower cycloalkyl), or the like; and R9 is an NH2 group or the like.)

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）
• Stereoselective Synthesis of PSI-352938: A β-<scp>d</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C-</i>methyl-3′,5′-cyclic Phosphate Nucleotide Prodrug for the Treatment of HCV
  作者：P. Ganapati Reddy、Byoung-Kwon Chun、Hai-Ren Zhang、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Michael J. Sofia

  DOI：10.1021/jo200060f

  日期：2011.5.20

  compared to our first and second generation nucleoside inhibitors of this class. Consequently, PSI-352938 was selected for further development and an efficient and scalable synthesis was sought to support clinical development. We report an improved, diastereoselective synthesis of a key 1′-β-nucleoside intermediate 13 via SN2 displacement of 1-α-bromo ribofuranose sugar 16 with the potassium salt of 6-chloro-2-amino

  PSI-352938是一种新型2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基3'，5'-环磷酸核苷酸核苷酸前药，目前正在研究中，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。与我们的第一代和第二代核苷抑制剂相比，PSI-352938在体外表现出优异的特性，包括广泛的基因型覆盖范围，优异的耐药性以及体内肝脏中高水平的活性三磷酸酯。因此，选择PSI-352938进行进一步开发，并寻求有效且可扩展的合成方法以支持临床开发。我们报告了一种通过S N改进的，关键的1'-β-核苷中间体13的非对映选择性合成用6-氯-2-氨基嘌呤的钾盐置换1-α-溴呋喃呋喃糖糖16的方法，以及无需任何色谱纯化就可以以高度立体选择性的方式制备顺式-Rp环状磷酸酯（PSI-352938）的有效方法。使用CBr 4 / PPh 3（Appel反应），在温和的溴化条件下，由相应的1-β-乳糖以高产率立体定向地制备1-α-溴糖16。所需的顺式-Rp
• 一种嘌呤核苷酸中间体的制备方法
  申请人：南京欧信医药技术有限公司

  公开号：CN112961198B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种嘌呤核苷酸中间体的制备方法，其合成路线为包括以下步骤：1)将原料化合物V与二氯亚砜/双氧水反应体系进行氯化反应，得到化合物IV；2)将化合物IV与甲胺进行反应，得到化合物III；3)将化合物III与化合物II在催化剂下进行反应，得到化合物I。本发明对嘌呤核苷酸中间体的合成路线进行了改进，先甲胺化，再加成脱保护，反应条件温和，操作简单，且收率和纯度都较高，适合工业化大规模生产。
• [EN] SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE NUCLÉOSIDES DE TYPE PURINE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010075554A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的过程，该化合物及其立体异构体，盐（酸性或碱性加成盐），水合物，溶剂合物或其结晶形式。
• SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES
  申请人：CHUN BYOUNG-KWON

  公开号：US20100279973A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的方法，该方法涉及一种化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性加成盐）、水合物、溶剂化合物或其晶体形式。