阿扎胞苷杂质20 | 65-46-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 阿扎胞苷杂质20
• 英文名称: α-L-cytosine arabinoside
• 英文别名: β-L-cytidine；NSC143922；4-amino-1-[(2R,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one；4-amino-1-[(2R,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 65-46-3；147-94-4；3083-52-1；3530-56-1；6880-73-5；7428-39-9；13913-16-1；16110-07-9；18265-49-1；20566-05-6；21967-64-6；26524-60-7；27921-78-4；36684-85-2；77172-20-4；89618-11-1；16033-23-1
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量: 243.219
• InChiKey: UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  214 °C
• 比旋光度：
  D24 +153° (c = 0.5 in water)
• 沸点：
  386.09°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3686 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，澄清，无色
• 最大波长(λmax)：
  272nm(H2O)(lit.)
• LogP：
  -1.808 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R68
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UW7370000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

阿糖胞苷（Ara-C）是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病。它通过抑制DNA合成来发挥作用，主要机制如下：

1. 插入DNA：阿糖胞苷可以插入到DNA双链中，干扰正常的DNA复制过程。

2. 与拓扑异构酶I形成复合物：阿糖胞苷能够和拓扑异构酶I形成络合物，从而抑制该酶的功能。拓扑异构酶I在维持染色体完整性、修复DNA损伤以及DNA复制过程中起重要作用。其功能的丧失会导致DNA断裂并最终导致细胞死亡。

3. 抗白血病作用：由于上述机制，阿糖胞苷能够有效杀死快速增殖的白血病细胞，因此成为治疗急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞性白血病（ALL）的重要药物之一。

用法用量

• 急性白血病诱导缓解治疗：成人常用剂量为100 mg/(m²·d)，连用5-7日。
• 中剂量方案：每次给予500~1000 mg/m²，每日2次，持续1～3天；或每次1000~3000 mg/m²，每日2次，用于强化治疗。
• 低增生性白血病和骨髓异常综合征：皮下注射，每次给予10 mg/(m²·d)，连用14～21日。
• 鞘内给药：用于脑膜白血病时，每次给药量为25~75mg，加入地塞米松5mg后进行鞘内注射；预防用药则每4~8周一次。

不良反应

常见不良反应包括：

• 消化系统：恶心、呕吐、腹泻。
• 血液系统：白细胞和血小板减少。
• 局部反应：静滴部位疼痛或血栓性静脉炎。
• 中枢神经系统症状：头痛、头晕等，严重时可致脑病。

注意事项

阿糖胞苷对孕妇及哺乳期妇女禁用；对于有肝肾功能不全的患者需谨慎使用，并密切监测血液学指标和器官功能变化。在进行大剂量治疗时更应注意这些风险因素。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-α-L-arabinofuranosyl-N⁴-benzoylcytosine 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 阿扎胞苷杂质20
  参考文献：
  名称：

  α-阿拉伯糖核苷碳水化合物部分的构象参数

  摘要：

  摘要研究了溶液中许多α-d-和-1- l-阿拉伯糖基呋喃糖基核苷的糖部分的构象，主要是借助于为此目的开发的统计程序。总体结果表明，对于广泛的类似物，存在两种状态的构象平衡N⇌S（或2 E⇌3 E）。在不同的类似物之间，这两种状态的相对种群存在很大的变化，这与糖苷配基的性质，糖羟基上的保护基团的类型以及较小的溶剂体系有关。糖的构象与环外羟甲基的取向之间存在惊人的相关性。对于嘌呤和嘧啶核苷，环外基团的gauche-gauche rotamer的优势与呋喃糖环的N型状态相关，而与S型状态相比，gauche-gauche rotamer种群实际上不存在。与9-α-d-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤的X射线衍射数据比较表明，与其他类别的核苷一样，固态构象对应于参与溶液平衡的状态之一。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)85979-0

文献信息

• Conformational parameters of the carbohydrate moieties of α-arabinonucleosides
  作者：Irena Ekiel、Edward Darżynkiewicz、David Shugar

  DOI：10.1016/s0008-6215(00)85979-0

  日期：——

  the existence, for a broad range of analogs, of a two-state, conformational equilibrium, N⇌S (or 2 E ⇌ 3 E ). As between different analogs, there is a large variation in the relative populations of these two states that is related to the nature of the aglycon, the type of protecting groups on the sugar hydroxyl groups, and, to a much smaller extent, the solvent system. There is a striking correlation

  摘要研究了溶液中许多α-d-和-1- l-阿拉伯糖基呋喃糖基核苷的糖部分的构象，主要是借助于为此目的开发的统计程序。总体结果表明，对于广泛的类似物，存在两种状态的构象平衡N⇌S（或2 E⇌3 E）。在不同的类似物之间，这两种状态的相对种群存在很大的变化，这与糖苷配基的性质，糖羟基上的保护基团的类型以及较小的溶剂体系有关。糖的构象与环外羟甲基的取向之间存在惊人的相关性。对于嘌呤和嘧啶核苷，环外基团的gauche-gauche rotamer的优势与呋喃糖环的N型状态相关，而与S型状态相比，gauche-gauche rotamer种群实际上不存在。与9-α-d-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤的X射线衍射数据比较表明，与其他类别的核苷一样，固态构象对应于参与溶液平衡的状态之一。