2-(1-甲基环戊基)丙二酸二乙酯 | 1021-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 2-(1-甲基环戊基)丙二酸二乙酯
• 英文名称: 2-(1-methylcyclopentyl)malonic acid diethyl ester
• 英文别名: (1-Methylcyclopentyl)malonsaeure-diethylester；(1-Methyl-cyclopentyl)-malonsaeure-diethylester；Diethyl 2-(1-methylcyclopentyl)propanedioate
• CAS: 1021-33-6
• 化学式: C₁₃H₂₂O₄
• 分子量: 242.315
• InChiKey: OHDZMKTYLMBRPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  88-93 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.043±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-甲基环戊基)丙二酸二乙酯 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 tert-butyloxycarbonylamino(1-methylcyclopentyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有增强的化学稳定性的新型有效的二肽基肽酶IV抑制剂的合成：N-末端氨基酸烷基侧链与基于α-氨酰基-1-顺4,5-甲氨基脯氨酸腈的抑制剂的环丙基之间的相互作用。

  摘要：

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。

  DOI：

  10.1021/jm049924d
• 作为产物：
  描述：

  环戊酮 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 四氯化钛 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 2-(1-甲基环戊基)丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  具有增强的化学稳定性的新型有效的二肽基肽酶IV抑制剂的合成：N-末端氨基酸烷基侧链与基于α-氨酰基-1-顺4,5-甲氨基脯氨酸腈的抑制剂的环丙基之间的相互作用。

  摘要：

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。

  DOI：

  10.1021/jm049924d

文献信息

• Azepanone-based inhibitors of human cathepsin S: Optimization of selectivity via the P2 substituent
  作者：Jeffrey K. Kerns、Hong Nie、William Bondinell、Katherine L. Widdowson、Dennis S. Yamashita、Attiq Rahman、Patricia L. Podolin、Donald C. Carpenter、Qi Jin、Benoit Riflade、Xiaoyang Dong、Neysa Nevins、Paul M. Keller、Laura Mitchell、Thaddeus Tomaszek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.045

  日期：2011.8

  A series of azepanone inhibitors of cathepsin S is described. Selectivity over both cathepsin K and cathepsin L was achieved by varying the P2 substituent. Ultimately, a balanced potency and selectivity profile was achieved in compound 39 possessing a 1-methylcyclohexyl alanine at P2 and nicotinamide as the P′ substituent. The cellular potency of selected analogs is also described.

  描述了一系列组织蛋白酶S的氮杂环庚烷抑制剂。通过改变P2取代基，可以实现对组织蛋白酶K和组织蛋白酶L的选择性。最终，在具有在P2处具有1-甲基环己基丙氨酸和作为P'取代基的烟酰胺的化合物39中实现了平衡的效能和选择性。还描述了所选类似物的细胞效力。
• Holmberg, Carl, Liebigs Annalen der Chemie, 1981, # 4, p. 748 - 760
  作者：Holmberg, Carl

  DOI：——

  日期：——
• The Hydrolysis of Vitamin B₁₂. Studies with Model Amides
  作者：R. Bonnett、J. A. Raleigh、D. G. Redman

  DOI：10.1021/ja01085a032

  日期：1965.4
• HOLMBERG C., LIEBIGS ANN. CHEM., 1981, NO 4, 748-760
  作者：HOLMBERG C.

  DOI：——

  日期：——