N-(9-fuorenylmethoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-methylproline | 333777-34-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-(9-fuorenylmethoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-methylproline
• 英文别名: (2S,4R)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R)-1-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-4-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；N-Fmoc-trans-4-methyl-L-proline；Fmoc-(2S,4R)-4-MePro-OH；(2S,4R)-4-methyl N-[(9-fluorenyl)-methoxycarbonyl]-proline；N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-methylproline；(2S,4R)-4-methyl N-Fmoc-proline；Fmoc-(4R)-MePro-OH；Fmoc-trans-4-methyl-L-Pro-OH；(2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 333777-34-7
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: BMGFKWBYQPNFGZ-YJYMSZOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67 °C
• 沸点：
  548.8±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-fuorenylmethoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-methylproline 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 N-9-fuorenylmethoxycarbonyl-(2S,4R)-4-methylprolyl-(2S)-prolyl-glycine
  参考文献：
  名称：

  Reciprocity of Steric and Stereoelectronic Effects in the Collagen Triple Helix

  摘要：

  In previous work, we demonstrated that 4-fluoroproline residues can contribute greatly to the conformational stability of the collagen triple helix, and that this stability arises from stereoelectronic effects that fix the pucker of the pyrrolidine ring and thereby preorganize the backbone properly for triple-helix formation. Here, we take a reciprocal approach, demonstrating that the steric effect of a 4-methyl group confers stability similar to that from a 4-fluoro group in the opposite configuration. Such fundamental interplay between steric and stereoelectronic effects is heretofore unknown in proteins-natural or synthetic-and provides a new means to modulate conformational stability.

  DOI：

  10.1021/ja061793d
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 盐酸 、 三乙基硼氢化锂 、 calcium chloride 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 N-(9-fuorenylmethoxycarbonyl)-(2S,4R)-4-methylproline
  参考文献：
  名称：

  通过β-羟基天冬氨酸连接介导的环化和绝对结构建立全合成马拉西丁 A。

  摘要：

  新型抗生素的开发对于对抗日益增多的耐药病原体至关重要。Malacidin A 是钙依赖性抗生素 (CDA) 家族的新成员，具有抗抗生素耐药性病原体的活性。它的作用方式不同于经典的 CDA。然而，尚未确定马拉西丁 A 的绝对结构。在此，通过基于 Fmoc 的固相肽合成 (SPPS) 和 β-羟基天冬氨酸连接介导的肽环化的组合报道了 Malacidin A 及其类似物的全合成。全合成使我们能够建立马拉西丁 A 的绝对构型，这与我们研究中高级 Marfey 分析证实的天然马拉西丁 A 的构型一致。

  DOI：

  10.1002/anie.202009092

文献信息

• A Lanthanide(III) Triflate Mediated Macrolactonization/Solid-Phase Synthesis Approach for Depsipeptide Synthesis
  作者：Jordan D. Goodreid、Eduardo da Silveira dos Santos、Robert A. Batey

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00781

  日期：2015.5.1

  The effect of dysprosium(III) triflate on macrolactonization reactions to form depsipeptides using MNBA (Shiina’s reagent) is reported. Improved yields were obtained for the formation of 16-membered depsipeptides using lanthanide triflate additives. The use of a macrocyclization strategy permits the use of a semiautomated solid-phase synthesis approach for the rapid synthesis of analogues of the antibacterial

  报道了使用MNBA（Shiina's试剂）的三氟甲磺酸dy对大环内酯化反应形成二肽的影响。使用镧系元素三氟甲磺酸盐添加剂形成16元depsipeptide，可提高产率。大环化策略的使用允许使用半自动化的固相合成方法，以仅在两个物理操作中快速合成抗菌A54556酰基肽肽的类似物，仅需在环化后纯化最终产物。
• Kozupeptins, Antimalarial Agents Produced by <i>Paracamarosporium</i> Species: Isolation, Structural Elucidation, Total Synthesis, and Bioactivity
  作者：Yumi Hayashi、Wataru Fukasawa、Tomoyasu Hirose、Masato Iwatsuki、Rei Hokari、Aki Ishiyama、Masahiro Kanaida、Kenichi Nonaka、Akira Také、Kazuhiko Otoguro、Satoshi O̅mura、Kazuro Shiomi、Toshiaki Sunazuka

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00483

  日期：2019.4.5

  They exhibited potent antimalarial activity against chloroquine-sensitive and -resistant Plasmodium falciparum strains in vitro. The structural elucidation was accomplished by a combination of spectroscopic analyses and chemical approaches including a total synthesis of kozupeptin A. Synthetic kozupeptin A demonstrated a therapeutic effect in vivo, and an intermediate exhibited much higher antimalarial

  Kozupeptins A和B，新型抗疟疾脂肽，是从Paracamarosporium sp。的培养液中分离得到的。FKI-7019。它们在体外对氯喹敏感和耐药的恶性疟原虫菌株表现出有效的抗疟疾活性。结构解析是通过光谱分析和化学方法的结合来完成的，其中包括kozupeptin A的全合成。合成的kozupeptin A在体内显示出治疗效果，并且中间体显示出比kozupeptin A高得多的抗疟活性。
• Synthesis of the Antimalarial Peptide Aldehyde, a Precursor of Kozupeptin A, Utilizing a Designed Hydrophobic Anchor Molecule
  作者：Yumi Hayashi、Tomoyasu Hirose、Masato Iwatsuki、Satoshi O̅mura、Toshiaki Sunazuka

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02966

  日期：2019.10.18

  concern about epimerization by liquid-phase peptide synthesis through the use of newly designed hydrophobic anchor molecules. Peptide elongation reactions effectively proceeded in less polar solvents, and direct crystallization by the addition of polar solvents enabled easy purification. This method also represents a new concept for the efficient synthesis of peptide derivatives. The development of new

  这封信描述了一种高效的合成高生物活性肽醛的方法，而无需担心通过使用新设计的疏水锚分子通过液相肽合成进行差向异构化。肽的延伸反应在极性较小的溶剂中有效地进行，并且通过添加极性溶剂的直接结晶使纯化变得容易。该方法也代表了有效合成肽衍生物的新概念。使用这种方法将加快新的抗疟疾候选药物的开发。
• Conformational ensembles of flexible β-turn mimetics in DMSO-d6
  作者：Jari J. Koivisto、Esa T. T. Kumpulainen、Ari M. P. Koskinen

  DOI：10.1039/b921794k

  日期：——

  and (4S)-methylproline, respectively, at the Xaa position. To determine the influence of the 4-methyl substituted prolines on the β-turn populations, the NAMFIS (NMR analysis of molecular flexibility in solution) deconvolution analysis for these three peptides were performed in DMSO-d6 solution. The NBO (natural bond orbital) method was employed to gain further insight into the results obtained from the

  β-转角在肽和蛋白质化学，生物物理学和生物信息学中起着重要作用。这项研究的目的是研究具有在溶液中形成β-转角结构的高倾向的短线性肽。特别是，我们研究了具有一般序列的β-turn形成肽的构象集成体CBz-L-Ala-L-Xaa-Gly-L-Ala-O t Bu。这些四肽亚太高尔夫协会， A（4 R）MePGA， 和 A（4 S）MePGA， 包含 脯氨酸， （4 R）-甲基脯氨酸， 和 （4 S）-甲基脯氨酸分别位于Xaa位置。为了确定4-甲基取代的脯氨酸对β-turn种群的影响，在2007年对这三种肽进行了NAMFIS（溶液中分子柔性的NMR分析）反褶积分析。DMSO- d 6解决方案。NBO（自然键轨道）方法用于进一步了解从NAMFIS分析获得的结果。NBO分析中的重点是表征可能影响有助于β-转弯稳定性的主链-骨干相互作用的远程分子内相互作用。NAMFIS结果表明，在C的甲基取代的对映体
• Collagen mimics
  申请人：Raines T. Ronald

  公开号：US20070275897A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  Novel collagen mimics are disclosed with a tripeptide unit having the formula (Xaa-Yaa-Gly) n , where one of the positions Xaa or Yaa is a bulky, non-electron withdrawing proline derivative. By substituting a proline derivative at either the Xaa or Yaa position in the native collagen helix, the stability of the helix is increased due solely to steric effects relative to prior known collagen-related triple helices. Methods are also disclosed for making the novel collagen mimics.

  揭示了一种具有三肽单元的新型胶原模拟物，其化学式为（Xaa-Yaa-Gly）n，其中Xaa或Yaa位置中的一个是体积庞大的非电子吸引脯氨酸衍生物。通过在原生胶原螺旋中的Xaa或Yaa位置之一替换脯氨酸衍生物，仅通过立体效应相对于先前已知的胶原相关三肽螺旋，可以增加螺旋的稳定性。还揭示了制备新型胶原模拟物的方法。