(4S,5RS)-3-benzyloxycarbonyl-L-cyclohexylmethyl-5-ethenyl-2,2-dimethyloxazolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5RS)-3-benzyloxycarbonyl-L-cyclohexylmethyl-5-ethenyl-2,2-dimethyloxazolidine
• 英文别名: (4S,5RS)-3-benzyloxycarbonyl-4-cyclohexylmethyl-5-ethenyl-2,2-dimethyloxazolidine；benzyl (4S)-4-(cyclohexylmethyl)-5-ethenyl-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₃
• 分子量: 357.493
• InChiKey: FXVIWJVYDVTDGD-XJDOXCRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5RS)-3-benzyloxycarbonyl-L-cyclohexylmethyl-5-ethenyl-2,2-dimethyloxazolidine 在 钯 氢氧化钾 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (4S,5S)-5-Amino-6-cyclohexyl-2-ethyl-4-hydroxy-hexanoic acid isobutyl-amide
  参考文献：
  名称：

  Renin Inhibitors. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Transition-State Inhibitors Containing Homostatine Analogues at the Scissile Bond.

  摘要：

  描述了含有在切割键处的同胺酸类似物的过渡态肾素抑制剂的合成及其结构-活性关系。这些抑制剂包含了与血管紧张素原第7-12位（P4-P2'）相对应的氨基酸侧链。在同胺酸类似物的第2位（P1'）上的乙基、2-羟乙基和3-羟丙基比异丙基更有效地增加了效力。P1、P3和P4位点的氨基酸残基组合对效力很重要，结果表明S1、S3和S4在肾素中共同形成了一个巨大的疏水核心。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.364
• 作为产物：
  描述：

  氨甲酸,(2-环己基-1-甲酰基乙基)-,苯基甲基酯,(S)- 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4S,5RS)-3-benzyloxycarbonyl-L-cyclohexylmethyl-5-ethenyl-2,2-dimethyloxazolidine
  参考文献：
  名称：

  Renin Inhibitors. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Transition-State Inhibitors Containing Homostatine Analogues at the Scissile Bond.

  摘要：

  描述了含有在切割键处的同胺酸类似物的过渡态肾素抑制剂的合成及其结构-活性关系。这些抑制剂包含了与血管紧张素原第7-12位（P4-P2'）相对应的氨基酸侧链。在同胺酸类似物的第2位（P1'）上的乙基、2-羟乙基和3-羟丙基比异丙基更有效地增加了效力。P1、P3和P4位点的氨基酸残基组合对效力很重要，结果表明S1、S3和S4在肾素中共同形成了一个巨大的疏水核心。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.364

文献信息

• N-acylamino acid derivatives and their pharmaceutical compositions
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05122523A1

  公开（公告）日：1992-06-16

  An N-acylamino acid derivative of the formula: ##STR1## wherein the substituents are herein defined or a salt thereof, which is useful as hypotensive drugs.

  一种公式为：##STR1## 的N-酰氨基酸衍生物，其中取代基如此定义或其盐，可用作降压药物。
• N-substituted acylamino acid compounds, process for their production and
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05424309A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  The present invention provides an N-substituted acylamino acid compound of the formula: ##STR1## a process for their production and pharmaceutical uses, and intermediates useful for their production.

  本发明提供了一种公式为的N-取代酰氨基酸化合物：##STR1## 它们的生产方法和药用途，以及用于它们的生产的中间体。
• 5-substituted amino-4-hydroxy-pentenoic acid derivatives and their use
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04927565A1

  公开（公告）日：1990-05-22

  A 5-substituted amino-4-hydroxy-pentenoic acid or its salt represented by the formula: ##STR1## wherein each of R.sup.1 and R.sup.2 which may be the same or different is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, an aralkyloxycarbonyl group or a lower alkanoyl group which may be substituted by from one to three substituents selected from the group consisting of an amino group, a hydroxyl group, a carboxyl group, an aryloxy group, an aralkyloxycarbonylamino group, a lower alkoxycarbonylamino group and a ##STR2## group (wherein each of X.sup.1 and X.sup.2 which may be the same or different is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, or X.sup.1 and X.sup.2 form together with the adjacent nitrogen atom a 5- or 6-membered heterocyclic group which may further contain a hetero atom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom) and which may further contain a double bond in its carbon chain, each of R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 which may be the same or different is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkylalkyl group, an aryl group, an aralkyl group or a residue of an acidic neutral or basic amino acid, R.sup.5 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R.sup.7 is a hydrogen atom, a lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl group which may be substituted by one or two hydroxyl groups or a residue of an acidic, neutral or basic amino acid, R.sup.8 is a hydroxymethyl group or a --CO--R.sup.9 group (wherein R.sup.9 is a hydroxyl group, a --OY group (wherein Y is a lower alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, a lower alkoxyalkyl group, a lower alkanoyloxyalkyl group, a lower alkoxycarbonyloxyalkyl group, or a 1-phthalidyl group) or ##STR3## group (wherein each of Y.sup.1 and Y.sup.2 which may be the same or different is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group, or Y.sup.1 and Y.sup.2 form together with the adjacent nitrogen atom a 5- or 6-membered heterocyclic group which may further contain a hetero atom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom), and each of n and m which may be the same or different is 0 or 1.

  该公式表示的化合物为5-取代氨基-4-羟基-戊烯酸或其盐，其中R1和R2分别为氢原子、低碳基、芳基烷基、低碳氧羰基、芳基氧羰基、芳基烷氧羰基或低碳酰基，可以被选自氨基、羟基、羧基、芳氧基、芳基烷氧羰胺基、低碳氧羰基胺基和##STR2##基团的1-3个取代基所取代；其中X1和X2分别为氢原子、低碳基、芳基或芳基烷基，或X1和X2与相邻氮原子共同形成5-或6-成员杂环基，其可进一步含有来自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；并且还可以在其碳链中进一步含有双键。R3、R4和R6分别为氢原子、低碳基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或酸性中性或碱性氨基酸残基；R5为氢原子或低碳基；R7为氢原子、低碳基、环烷基、环烷基烷基或芳基烷基，可以被1或2个羟基取代，或酸性、中性或碱性氨基酸残基；R8为羟甲基或--CO--R9基团（其中R9为羟基、--OY基团（其中Y为低碳基、芳基、芳基烷基、低碳氧烷基、低碳酰氧烷基、低碳氧羰基氧烷基或1-邻苯二甲酰基基团）或##STR3##基团（其中Y1和Y2分别为氢原子、低碳基、芳基、芳基烷基或环烷基，或Y1和Y2与相邻氮原子共同形成5-或6-成员杂环基，其可进一步含有来自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子），n和m分别为0或1。
• N-acylamino acid derivatives and their use
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05240924A1

  公开（公告）日：1993-08-31

  An N-acylamino acid derivative of the formula: ##STR1## wherein the substituents are herein defined, or a salt thereof, which is useful as hypotensive drugs.

  一种化学式为：##STR1## 的N-酰氨基酸衍生物，其中置换基如下定义，或其盐，可用作降压药物。
• N-acylamino acid derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05319082A1

  公开（公告）日：1994-06-07

  An N-acylamino acid derivative of the formula: ##STR1## wherein each of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.4 and R.sup.6 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms; each of R.sup.3 and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; A is --CH(OH)--(CH.sub.2).sub.q R.sup.7 wherein R.sup.7 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cyloalkylalkyl, aryl, aralkyl, a-monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms or --E--R.sup.10 wherein E is --S(O).sub.i -- wherein i is 0, 1 or 2, oxygen, --NR.sup.11 -- wherein R.sup.11 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, or ##STR2## wherein each of R.sup.12 and R.sup.13 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, and R.sup.10 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms provided that when R.sup.10 is hydrogen, i is 0, and a is an integer of from 0 to 5; or --CH.sub.2 --CHR.sup.8 --CO--R.sup.9 wherein R.sup.8 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylakyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms, and R.sup.9 is hydroxyl, --OX wherein, X is alkyl aryl, lower alkoxycarbonyloxyalkyl or 1-phthalidyl, or --N(Y.sup.1)(Y.sup.2 ) wherein each of Y.sup.1 and Y.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, aryl, aralkyl or cycloalkyl, or Y.sup.1 and Y.sup.2 form together with the adjacent nitrogen atom a 5- or 6-membered heterocyclic group which may contain a further hetero from; m is 0, 1 or 2; and n is an integer of from 1 to 5, provided that when R.sup.1 is hydrogen, m is 0; or a salt thereof, which is useful as hypotensive drugs.

  一种公式为：##STR1##的N-酰氨基酸衍生物，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.4和R.sup.6中的每一个都是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基；R.sup.3和R.sup.5中的每一个都是氢或低级烷基；A是--CH(OH)--(CH.sub.2).sub.qR.sup.7，其中R.sup.7是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基或--E--R.sup.10，其中E是--S(O).sub.i --，其中i为0、1或2，氧、--NR.sup.11 --，其中R.sup.11是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳基烷基，或##STR2##其中R.sup.12和R.sup.13中的每一个都是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳基烷基，R.sup.10是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基，但当R.sup.10为氢时，i为0，a为0-5的整数；或--CH.sub.2 --CHR.sup.8 --CO--R.sup.9，其中R.sup.8是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或含有1-4个杂原子的单环或双环杂环基，R.sup.9是羟基、--OX，其中X是烷基芳基、低级烷氧羰氧基烷基或1-邻苯二甲酰亚胺基，或--N(Y.sup.1)(Y.sup.2 )，其中Y.sup.1和Y.sup.2中的每一个都是氢、低级烷基、芳基、芳基烷基或环烷基，或Y.sup.1和Y.sup.2与相邻的氮原子一起形成一个含有进一步杂原子的5-或6-成员杂环基；m为0、1或2；n为1-5的整数，但当R.sup.1为氢时，m为0；或其盐，其作为降压药物有用。