4(Z)-6-(4-o-hydroxyphenyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-cis-5-yl) hexenoic acid | 106428-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4(Z)-6-(4-o-hydroxyphenyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-cis-5-yl) hexenoic acid
• CAS: 106428-02-8；106428-12-0；109033-86-5
• 化学式: C₁₈H₂₄O₅
• 分子量: 320.386
• InChiKey: YBYNXTNZZGRVOP-GUAAIFQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(Z)-6-(4-o-hydroxyphenyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-cis-5-yl) hexenoic acid 在 咪唑 、 potassium hydrogencarbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A Novel Approach to Dual-Acting Thromboxane Receptor Antagonist/Synthase Inhibitors Based on the Link of 1,3-Dioxane-Thromboxane Receptor Antagonists and -Thromboxane Synthase Inhibitors

  摘要：

  A new class of dual-acting racemic thromboxane receptor antagonist/thromboxane synthase inhibitors is reported, based on the novel approach of linking the known thromboxane synthase inhibitors (TXSI) dazoxiben (2) or isbogrel(11) (separately) to thromboxane receptor antagonists (TXRA) from the 1,3-dioxane series, such as ICI 192605 (10). Dual activity was observed in vitro with inhibition of human microsomal thromboxane synthase in the range IC50 = 0.01-1.0 mu M and receptor antagonist activity by inhibition of U46619-induced human platelet aggregation in the range pA(2) = 5.5-7.0. The in vitro results also showed that very large groups could be tolerated at the selected substitution positions of the TXRA and TXSI components. Oral activity was observed in ex vivo tests in both rats and dogs at a dose of 10 mg/kg. Thus, (E)-7-[4-[[4-[(2SR,4SR,5RS)-5-[(Z)-5-carboxypent-2-enyl]-4-(2-hydroxyphenyl)-1,3-dioxan-2-yl]benzyl]oxy]phenyl]-7-(3-pyridyl)hept-6-enoic acid (110) was both an antagonist (pA(2) = 6.7) and a synthase inhibitor (IC50 = 0.02 mu M). On oral dosing (10 mg/kg) to rats and dogs, 110 showed significant TXRA activity [concentration ratio >64 (rat, 3 h) and >59 +/- 11.3 (dog, 2 h) vs ex vivo U46619-induced platelet aggregation]. Inhibition of thromboxane synthase at the respective time points in these experiments was 81 +/- 4.4% (rat) and 69 +/- 4.8% (dog).

  DOI：

  10.1021/jm00010a005
• 作为产物：
  描述：

  在 乙硫醇钠 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 0.83h， 以84%的产率得到4(Z)-6-(4-o-hydroxyphenyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-cis-5-yl) hexenoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型血栓烷受体拮抗剂ICI 192605的改进合成途径：合成1,3-二恶烷中间体的活性。

  摘要：

  描述了对血栓烷受体拮抗剂ICI 192605 4（Z）-6-（2-o-氯苯基-4-o-羟基苯基-1,3-二恶烷-顺-5-基）己烯酸的合成途径的研究，该方法导致总的合成产率从20％提高到55％。报道了新型1，3-二恶烷合成中间体的体外血栓烷受体拮抗剂数据。这些数据表明，在适当取代的2,2-二甲基-1,3-二恶烷（例如ICI 180080）中从庚烯酸缩短为己烯酸的侧链对血栓烷受体拮抗剂的效力影响不大（pA2 =庚烯酸ICI 180080为7.5兔胸主动脉，相应己烯酸为pA2 = 6.9，人血小板聚集pA2值分别为6.7和7.0。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1990.tb05349.x

文献信息

• WO2008/89461
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——