7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 50692-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: 3R-1,3-dimethyl-5-phenyl-7-chloro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；(3R)-7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 50692-04-1
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O
• 分子量: 298.772
• InChiKey: VQGFUBIVEVVWQP-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碳酸氢钠 、 7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 、 锌 以 溶剂黄146 为溶剂， 以86.29%的产率得到3R,5R-1,3-dimethyl-5-phenyl-7-chloro-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5-Phenyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones, and

  摘要：

  该发明涉及一种新的光学活性或消旋5-苯基-1,3,4,5-四氢-2H-1,4-苯二氮杂环己酮衍生物，其一般式为(I)。其中，R.sup.1代表氢、卤素、三氟甲基或硝基；R.sup.2代表氢或具有1至6个碳原子的烷基；R.sup.3代表惯例上连接到已知光学活性或消旋α-氨基酸的--CH(NH.sub.2)--COOH基团的基团，优选为可选择取代的较低烷基基团；R.sup.4为氢、氯代羰基或氨基甲酰基；X为氢、卤素或三氟甲基，但如果在消旋化合物中R.sup.4代表氢，则R.sup.3不是具有1至6个碳原子的烷基，在这种情况下，3-位和5-位的不对称中心具有相同的绝对构型，以及其药学上可接受的酸盐，以及其制备方法。这些新化合物显示出有价值的酶诱导活性，因此可以作为药物组合物的活性成分，该组合物也属于本发明的范围内。

  公开号：

  US04329341A1
• 作为产物：
  描述：

  硫酸二甲酯 、 (R)-7-chloro-1,3-dihydro-3-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以80.6%的产率得到7-chloro-1,3-dimethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化的3-取代的2,3-二氢-1 H -1,4-苯并二氮杂-2-酮的乙酰化：温度和构象对对映选择性和构型的影响

  摘要：

  由醋酸乙烯酯/ AcOEt中通过固定化的催化乙酰化的对映选择性南极假丝酵母脂肪酶（诺维信435）。研究了外消旋-3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2-酮7，9，14（Ñ数目; = 1 CH 2基团在链中的C（3）），20（n = 2）和前手性3,3-双（羟甲基）衍生物16。对映体过量（ee [％]）与底物的构象特性（相对构象，两个船状基态构象之间的能量差，环反转势垒）相关，如DNMR和MM2计算所确定。优先形成乙酸酯（+）- 8，（+）- 10，（+）- 15和（+）- 21的（3S）-对映体。在乙酸盐（-）- 17（ee 90.2％）的情况下，有利于（3R）-对映异构体的形成。在rac - 3（n = 0）中具有类人血样特性的C（3）OH基团不能被23种测试的脂肪酶和4种酯酶中的任何一种乙酰化。外消旋醇7，9，14，和20，优选的acetylationof（3小号） -对映体，存在于绝

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810558

文献信息

• US4329341A
  申请人：——

  公开号：US4329341A

  公开（公告）日：1982-05-11
• 5-Phenyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones, and
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt

  公开号：US04329341A1

  公开（公告）日：1982-05-11

  The invention relates to new optically active or racemic 5-phenyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one derivatives of the general formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 stands for hydrogen, halogen, trifluoromethyl or a nitro group; R.sup.2 stands for hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms; R.sup.3 represents a group conventionally attached to the --CH(NH.sub.2)--COOH group of the known optically active or racemic .alpha.-amino-acids, preferably an optionally substituted lower alkyl group; R.sup.4 is hydrogen, chlorocarbonyl or carbamoyl; and X is hydrogen, halogen or trifluoromethyl, with the proviso that if in the racemic compounds R.sup.4 stands for hydrogen R.sup.3 is other than alkyl having 1 to 6 carbon atoms, in which the centers of asymmetry in the 3- and 5-positions have the same absolute configuration, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and a process for their preparation. The new compounds show valuable enzyme inducing activity and can therefore be employed as active ingredients of pharmaceutical compositions, which are also within the scope of the present invention.

  该发明涉及一种新的光学活性或消旋5-苯基-1,3,4,5-四氢-2H-1,4-苯二氮杂环己酮衍生物，其一般式为(I)。其中，R.sup.1代表氢、卤素、三氟甲基或硝基；R.sup.2代表氢或具有1至6个碳原子的烷基；R.sup.3代表惯例上连接到已知光学活性或消旋α-氨基酸的--CH(NH.sub.2)--COOH基团的基团，优选为可选择取代的较低烷基基团；R.sup.4为氢、氯代羰基或氨基甲酰基；X为氢、卤素或三氟甲基，但如果在消旋化合物中R.sup.4代表氢，则R.sup.3不是具有1至6个碳原子的烷基，在这种情况下，3-位和5-位的不对称中心具有相同的绝对构型，以及其药学上可接受的酸盐，以及其制备方法。这些新化合物显示出有价值的酶诱导活性，因此可以作为药物组合物的活性成分，该组合物也属于本发明的范围内。
• Lipase-Catalyzed Acetylation of 3-Substituted 2,3-Dihydro-1<i>H</i>-1,4-benzodiazepin-2-ones: Effect of temperature and conformation on enantioselectivity and configuration
  作者：Amir Avdagić、Andreja Lesac、Zsuzsa Majer、Miklòs Hollòsi、Vitomir Šunjić

  DOI：10.1002/hlca.19980810558

  日期：——

  due to the binding to the enzyme, in absolute (P)-conformation. Temperature dependence of enantioselectivity revealed inverse correlation of the E value of rac-9, and ee values for prochiral 16, with T[K], indicating prevalent contribution of the enthalpy term to enantioselection. Absolute conformation (M/P) and absolute configuration at C(3) of all products was determined by combining CD and 1H-NMR

  由醋酸乙烯酯/ AcOEt中通过固定化的催化乙酰化的对映选择性南极假丝酵母脂肪酶（诺维信435）。研究了外消旋-3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2-酮7，9，14（Ñ数目; = 1 CH 2基团在链中的C（3）），20（n = 2）和前手性3,3-双（羟甲基）衍生物16。对映体过量（ee [％]）与底物的构象特性（相对构象，两个船状基态构象之间的能量差，环反转势垒）相关，如DNMR和MM2计算所确定。优先形成乙酸酯（+）- 8，（+）- 10，（+）- 15和（+）- 21的（3S）-对映体。在乙酸盐（-）- 17（ee 90.2％）的情况下，有利于（3R）-对映异构体的形成。在rac - 3（n = 0）中具有类人血样特性的C（3）OH基团不能被23种测试的脂肪酶和4种酯酶中的任何一种乙酰化。外消旋醇7，9，14，和20，优选的acetylationof（3小号） -对映体，存在于绝