blarcamesine | 195615-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: blarcamesine
• 英文别名: ANAVEX 2-73；AE37；1-(2,2-diphenyloxolan-3-yl)-N,N-dimethylmethanamine
• CAS: 195615-83-9
• 化学式: C₁₉H₂₃NO
• 分子量: 281.398
• InChiKey: BOTHKNZTGGXFEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性

Blarcamesine（AVex-73；AE-37）是一种Sigma-1受体激动剂和毒蕈碱受体调节剂，具有抗惊厥、抗失忆、神经保护及抗抑郁的特性。研究表明，Blarcamesine能改善Rett综合征小鼠模型的神经功能损害。

靶点

Sigma-1 receptor, muscarinic receptor

体内研究

Blarcamesine（10 mg/kg，30 mg/kg；口服给药，每日一次，共6.5周）在慢性治疗中能够改善Mecp2 HET小鼠的运动缺陷。Blarcamesine还能缓解Mecp2 HET小鼠的声音惊跳障碍，并逆转较年长Mecp2 HET小鼠的视觉敏锐度下降。此外，Blarcamesine对Mecp2 HET小鼠体重增长的影响微乎其微。

实验动物模型

• 动物模型： 女性Mecp2tm1.1Bird/J合子杂合子（C57背景）小鼠
• 剂量： 10 mg/kg，30 mg/kg
• 给药方式： 口服给药，每日一次，共6.5周
• 结果： 逆转了HET动物观察到的缺陷

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  blarcamesine 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 97.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] A2-73 CRYSTALLINE POLYMORPH COMPOSITIONS OF MATTER AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS POLYMORPHES CRISTALLINES A2-73 DE MATIÈRE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了自由基或盐形式的四氢-N，N-二甲基-2,2-二苯基-3-呋喃甲胺（A2-73）的晶体形式。还描述了包括所述晶体形式的制药配方和剂型，以及使用晶体A2-73的剂型进行神经保护的方法，包括治疗神经退行性和其他疾病。

  公开号：

  WO2019200345A1
• 作为产物：
  描述：

  2-oxo-5,5-diphenyltetrahydro-4-furancarboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 blarcamesine
  参考文献：
  名称：

  Foscolos; Kolocouris; Fytas, Il Farmaco, 1996, vol. 51, # 1, p. 19 - 26

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF (+) AND (-) 1 -(5,5-DIPHENYLTETRAHYDROFURAN-3- YL)-N,N-DIMETHYLMETHANAMINE, (+) AND (-) 1-(2,2-DIPHENYLTETRAHYDROFURAN-3-YL)-N,N- DIMETHYLMETHANAMINE AND (+) AND (-) 1-(2,2- DFFHENYLTETRAHYDROFURAN-3-YL)-N-METIHYLMETHANAMINE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE (+)- ET (-)-1-(5,5-DIPHÉNYLTÉTRAHYDROFURAN-3-YL)-N,N-DIMÉTHYLMÉTHANAMINE, DE (+)- ET (-)-1-(2,2-DIPHÉNYLTÉTRAHYDROFURAN-3-YL)-N,N-DIMÉTHYLMÉTHANAMINE ET DE (+)- ET (-)-1-(2,2-DIPHÉNYLTÉTRAHYDROFURAN-3-YL)-N-MÉTHYLMÉTHANAMINE
  申请人：ANAVEX LIFE SCIENCES CORP

  公开号：WO2013008044A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The current invention covers the synthesis of (+) and (-) l-(5,5-diphenyItetrahydrofuran-3- yl)-N,N-dimethylmethanamine [(±)1] and [(-)1] respectively, including their pharmacologically acceptable acid addition salts. The new products can be synthesized starting from 5,5-diphenyltetrahydrofuran-2(3H)-one (4) after insertion of an aldehyde group in the α-position, reduction to the prochiral 3-(hydroxymethyl)-1, 1-diphenylbutane-1,4-diol (6), chemoenzymatic desymmetrization using the enzyme Amano Lipase PS30, tosylation, intramolecular nucleophilic attack, hydrolysis, reaction with trifluoromethanesulfonic anhydride and substitution by dimethylamine, thus producing (+) 1-(5,5-diphenyl- tetrahydrofuran-3-yl)-N,N-dimethylmethanamine [(+)1]. Protection of the product of the chemoenzymatic desymmetrization with tert-butyldimethylsilyl chloride, hydrolysis, tosylation, intramolecular nucleophilic attack, removal of tert-butyldimethylsilyl group, reaction with trifluoromethanesulfonic anhydride and substitution by dimethylamine produces (-) 1-(5,5-diphenyltetrahydrofuran-3-yl)-N,N-dimethylmethanamine [(-)1]. It also covers the synthesis of (+) and (-) 1-(2,2-diphenyltetrahydrofuran-3-yl)-N,N- dimethylmethanamine [(+)2] and [(-)2] respectively and (+) and (-) 1-(2,2-diphenyl- tetrahydrofuran-3-yl)-N-methylmethanamine \(+)3] and [(-)3] respectively, including their pharmacologically acceptable acid addition salts. The new products can be synthesized either starting from the reduction of 5-oxo-2,2-diphenyltetrahydrofuran-3-carboxylic acid (13) with LiA1H4, followed by the cyclization of the obtained triol (14) under acidic conditions, reaction with 1S-(-) or1R-(+)camphanic chloride, recrystallization, hydrolysis, reaction with trifluoromethanesulfonic anhydride and substitution by dimethylamine or methylamine, or by the reaction of R-(-) or S-(+) Mandelic acid and acetic acid with racemic 1-(2,2-diphenyltetrahydrofuran-3-yl)-N,N-dimethylmethanamine (2), recrystallization, followed by reaction with an aqueous solution of NaOH. The compounds mentioned in the invention present neuroprotective, antiepileptic and antidepressant activity and can be used as therapeutic agents.

  当前发明涵盖了合成(+)和(-)l-(5,5-二苯基四氢呋喃-3-基)-N,N-二甲基甲胺[(±)1]和[(-)1]，包括它们的药理学上可接受的酸盐。这些新产品可以从5,5-二苯基四氢呋喃-2(3H)-酮(4)开始合成，在α-位置插入醛基后，还原为前手性3-(羟甲基)-1,1-二苯基丁烷-1,4-二醇(6)，使用酶阿曼诺脂肪酶PS30进行化学酶解对称化，进行对甲苯磺酰化，分子内亲核攻击，水解，与三氟甲磺酸酐反应和二甲胺取代反应，从而产生(+)1-(5,5-二苯基-四氢呋喃-3-基)-N,N-二甲基甲胺[(+)1]。使用叔丁基二甲基硅氯化物保护化学酶解对称化产物，水解，对甲苯磺酰化，分子内亲核攻击，去除叔丁基二甲基硅基团，与三氟甲磺酸酐反应和二甲胺取代反应，产生(-)1-(5,5-二苯基四氢呋喃-3-基)-N,N-二甲基甲胺[(-)1]。该发明还涵盖了合成(+)和(-)1-(2,2-二苯基四氢呋喃-3-基)-N,N-二甲基甲胺[(+)2]和[(-)2]，以及(+)和(-)1-(2,2-二苯基四氢呋喃-3-基)-N-甲基甲胺[(+)3]和[(-)3]，包括它们的药理学上可接受的酸盐。这些新产品可以从5-氧代-2,2-二苯基四氢呋喃-3-羧酸(13)还原为三醇(14)，在酸性条件下环化，与1S-(-)或1R-(+)樟脑氯化物反应，再结晶，水解，与三氟甲磺酸酐反应和二甲胺或甲胺取代反应开始合成，或者通过R-(-)或S-(+)苯乙酸和乙酸与外消旋1-(2,2-二苯基四氢呋喃-3-基)-N,N-二甲基甲胺(2)反应，再结晶，然后与氢氧化钠水溶液反应合成。该发明中提及的化合物具有神经保护、抗癫痫和抗抑郁活性，可用作治疗剂。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF BLARCAMESINE SALTS<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE SELS DE BLARCAMÉSINE
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2021158586A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure encompasses a novel solid state form of Blarcamesine and salts thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本公开涵盖了Blarcamesine的新型固态形式及其盐，其制备方法以及药物组合物。
• Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2353598A1

  公开（公告）日：2011-08-10

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formulae (I), (II) or (III) to prevent and/or treat acute and chronic pain developed as a consequence of surgery, especially superficial and/or deep pain secondary to surgical tissue injury, and peripheral neuropathic pain, neuralgia, allodynia, causalgia, hyperalgesia, hyperesthesia, hyperpathia, neuritis or neuropathy secondary to surgical procedure.

  本发明涉及使用sigma配体，特别是公式（I），（II）或（III）的sigma配体，以预防和/或治疗由手术引起的急性和慢性疼痛，特别是手术组织损伤引起的表浅和/或深层疼痛，以及周围神经病理性疼痛，神经痛，触痛，烧伤性痛，痛觉过敏，疼痛过敏，神经炎或手术过程引起的神经病变。
• [EN] TETRAHYDRO-N,N-DIMETHYL-2,2-DIPHENYL-3-FERANEMETHANAMINE, ITS ENANTIOMERS, AND THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALTS<br/>[FR] TETRAHYDRO-N,N-DIMETHYL-2,2-DIPHENYL-3-FURANEMETHANAMINE, SES ENANTIOMERES ET LEURS SELS D'ADDITION D'ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：VAMVAKIDES, Alexandre

  公开号：WO1997030983A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) The invention relates to tetrahydro-N,N-dimethyl-2,2-diphenyl-3-furanemethanamine and its pharmaceutically acceptable acid additon salts. The novel compound may be prepared from tetrahydro-2,2-diphenyl-5-oxofuran-3-carboxylic acid which is converted to the corresponding acid chloride and N,N-dimethyl-amide. The latter is reduced to an aminodiol which gives the final new molecule after cyclization under appropriate conditions. The compound of the invention has anticonvulsant antidepressant and nootropic activity, and may be used as a medicament.(FR) Tétrahydro-N,N-diméthyl-2,2-diphényl-3-furaneméthanamine, et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. On peut préparer ce nouveau composé à partir de l'acide tétrahydro-2,2-diphényl-5-oxofuran-3-carboxylique que l'on transforme en le chlorure d'acide correspondant et en N,N-diméthyl-amide. On réduit ce dernier en un aminodiol qui produit la nouvelle molécule définitive après cyclisation dans des conditions appropriées. Ledit composé présente une activité anticonvulsivante, antidépressive et nootropique, et peut être utilisé comme médicament.

  本发明涉及四氢-N，N-二甲基-2,2-二苯基-3-呋喃甲基胺及其药学上可接受的酸盐。该新化合物可从四氢-2,2-二苯基-5-氧代呋喃-3-羧酸制备而来，该化合物转化为相应的酸氯化物和N，N-二甲基酰胺。后者还原为氨基二醇，在适当条件下环化后形成最终的新分子。该化合物具有抗癫痫、抗抑郁和智能药物活性，可用作药物。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASE
  申请人：Catalano Susan M.

  公开号：US20140378460A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  This invention relates to the use sigma-2 receptor antagonists, and of pharmaceutical compositions comprising such compounds, in methods for inhibiting Abeta-associated synapse loss or synaptic dysfunction in neuronal cells, modulating an Abeta-associated membrane trafficking change in neuronal cells, and treating cognitive decline associated with Abeta pathology and more broadly treating with such compounds and compositions neurodegenerative diseases and disorders associated with Abeta pathology. This invention also relates to methods for screening compounds for activity in inhibiting cognitive decline on the basis of their ability to bind to a sigma-2 receptor.

  本发明涉及使用sigma-2受体拮抗剂及包含这种化合物的药物组合物，用于抑制神经元细胞中Abeta相关突触丢失或突触功能障碍，调节神经元细胞中Abeta相关的膜转运变化，以及治疗与Abeta病理相关的认知衰退，更广泛地使用这种化合物和组合物治疗与Abeta病理相关的神经退行性疾病和障碍。本发明还涉及通过它们与sigma-2受体结合的能力来筛选具有抑制认知衰退活性的化合物的方法。