[(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4-(dimethylamino)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] N,N-diethylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4-(dimethylamino)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] N,N-diethylcarbamate
• 化学式: C₅₁H₈₆N₂O₁₈
• 分子量: 1015.25
• InChiKey: GKGRHVBZJAAXPA-DXYRXUIDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  71
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4-(dimethylamino)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] N,N-diethylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  TYLOSIN A ANALOGS AND DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及霉素A的衍生物。具体而言，本发明涉及具有式（I）结构的化合物。本发明还涉及包含霉素A衍生物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗或预防疾病或疾病的方法。

  公开号：

  US20150259374A1
• 作为产物：
  描述：

  tylosin tartrate 在 甲醇 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 116.5h， 生成 [(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4-(dimethylamino)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2R,3R,4R,5R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] N,N-diethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  TYLOSIN A ANALOGS AND DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及霉素A的衍生物。具体而言，本发明涉及具有式（I）结构的化合物。本发明还涉及包含霉素A衍生物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗或预防疾病或疾病的方法。

  公开号：

  US20150259374A1

文献信息

• Discovery of ABBV-4083, a novel analog of Tylosin A that has potent anti-Wolbachia and anti-filarial activity
  作者：Thomas W. von Geldern、Howard E. Morton、Rick F. Clark、Brian S. Brown、Kelly L. Johnston、Louise Ford、Sabine Specht、Robert A. Carr、Deanne F. Stolarik、Junli Ma、Matthew J. Rieser、Dominique Struever、Stefan J. Frohberger、Marianne Koschel、Alexandra Ehrens、Joseph D. Turner、Marc P. Hübner、Achim Hoerauf、Mark J. Taylor、Stephen A. Ward、Kennan Marsh、Dale J. Kempf

  DOI：10.1371/journal.pntd.0007159

  日期：——

  There is a significant need for improved treatments for onchocerciasis and lymphatic filariasis, diseases caused by filarial worm infection. In particular, an agent able to selectively kill adult worms (macrofilaricide) would be expected to substantially augment the benefits of mass drug administration (MDA) with current microfilaricides, and to provide a solution to treatment of onchocerciasis / loiasis co-infection, where MDA is restricted. We have identified a novel macrofilaricidal agent, Tylosin A (TylA), which acts by targeting the worm-symbiont Wolbachia bacterium. Chemical modification of TylA leads to improvements in anti-Wolbachia activity and oral pharmacokinetic properties; an optimized analog (ABBV-4083) has been selected for clinical evaluation.

  对于盘尾丝虫病和淋巴丝虫病这两种由丝虫感染引起的疾病，亟需改善治疗方法。特别是，一种能够选择性地杀死成虫的药物（杀大虫剂）有望显著提高目前微丝虫杀灭剂大规模药物管理（MDA）的效益，并为盘尾丝虫病/丝虫病合并感染的治疗提供解决方案，而大规模药物管理在此类合并感染中受到限制。我们已经发现了一种新型杀大虫剂泰乐菌素A（TylA），它通过靶向寄生虫共生体沃尔巴克氏菌发挥作用。对TylA进行化学修饰可提高抗沃尔巴克氏菌活性和口服药代动力学特性；一种经过优化的类似物（ABBV-4083）已被选中用于临床评估。