(αR,γS,2S)-N-((3S,4S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-4-yl)-4-(1-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-1-methylethyl)-γ-hydroxy-α-(phenylmethyl)-2-[[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]carbonyl]-1-piperazinepentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (αR,γS,2S)-N-((3S,4S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-4-yl)-4-(1-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-1-methylethyl)-γ-hydroxy-α-(phenylmethyl)-2-[[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]carbonyl]-1-piperazinepentanamide
• 英文别名: 5-((2S)-4-(1-furano(4,5-c)pyridin-2-yl-isopropyl)-2-(N-(2,2,2-trifluoroethyl)carbamoyl)piperazinyl)(4S,2R)-N-((3S,4S)-3-hydroxychroman-4-yl)-4-hydroxy-2-benzylpentanamide；(2S)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(3S,4S)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]amino]-5-oxopentyl]-4-(2-furo[3,2-c]pyridin-2-ylpropan-2-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)piperazine-2-carboxamide
• 化学式: C₃₈H₄₄F₃N₅O₆
• 分子量: 723.792
• InChiKey: WMTSGCIMPPZQLI-LZVMDTAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  碘吡酮 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 copper(I) oxide 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 硫代水杨酸 、 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (αR,γS,2S)-N-((3S,4S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-4-yl)-4-(1-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-1-methylethyl)-γ-hydroxy-α-(phenylmethyl)-2-[[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]carbonyl]-1-piperazinepentanamide
  参考文献：
  名称：

  新型HIV蛋白酶抑制剂的合成和活性，具有针对多种PI抗性病毒株的增强效力。

  摘要：

  用三氟乙基酰胺部分取代HIV蛋白酶抑制剂（PI）茚地那韦的类似物中的叔丁基甲酰胺取代基可赋予针对野生型（NL4-3）病毒和PI抗性HIV的更大效力。三氟乙基取代基在体内的清除速度也较慢（狗）。但是，这可能是由于更有效地抑制了至少两种P450亚型。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00425-0

文献信息

• Gamma-hydroxy-2-(fluoroalkylaminocarbonyl)-1-piperazinepentanamides and uses thereof
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06642237B1

  公开（公告）日：2003-11-04

  &ggr;-Hydroxy-2-(fluoroalkylaminocarbonyl)-1-piperazinepentanamide compounds are inhibitors of HIV protease and inhibitors of HIV replication. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described. These compounds are effective against HIV viral mutants which are resistant to HIV protease inhibitors currently used for treating AIDS and HIV infection.

  -Hydroxy-2-(氟烷基氨基甲酰)-1-哌嗪戊二酰胺化合物是HIV蛋白酶的抑制剂，也是HIV复制的抑制剂。这些化合物在预防或治疗HV感染以及治疗艾滋病方面非常有用，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药物组成成分，还是与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。这些化合物对目前用于治疗艾滋病和HIV感染的HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的HIV病毒突变体具有有效作用。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS SUPPORTED ON CATION EXCHANGE RESINS FOR ORAL ADMINISTRATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE VIH RETENUS SUR DES SUPPORTS EN RESINES D'ECHANGE DE CATIONS DESTINES A L'ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002067683A1

  公开（公告）日：2002-09-06

  γ-Hydroxy-2-(fluoroalkylaminocarbonyl)-1-piperazinepentanamide compounds useful for inhibiting HIV protease and HIV replication and useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS are complexed with cation exchange resins for oral administration.

  γ-羟基-2-（氟烷基氨基甲酰基）-1-哌嗪戊酰胺化合物可用于抑制HIV蛋白酶和HIV复制，并用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，与阳离子交换树脂形成复合物，以进行口服给药。
• Hiv protease inhibitors supported on cation exchange resins for oral administration
  申请人：——

  公开号：US20040067216A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  &ggr;-Hydroxy-2-(fluoroalkylaminocarbonyl)-1-piperazinepentanamide compounds useful for inhibiting HIV protease and HIV replication and useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS are complexed with cation exchange resins for oral administration.

  -Hydroxy-2-(氟烷基氨基甲酰基)-1-哌嗪戊酰胺化合物可用于抑制HIV蛋白酶和HIV复制，并可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，将其与阳离子交换树脂复合物口服给药。
• GAMMA-HYDROXY-2-(FLUOROALKYLAMINOCARBONYL)-1-PIPERAZINEPENTANAMIDES AS HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1242426B1

  公开（公告）日：2007-10-31
• US6642237B1
  申请人：——

  公开号：US6642237B1

  公开（公告）日：2003-11-04