Carbamic acid, N-​[trans-​4-​(cyanomethyl)​cyclohexyl]​-​, 1,​1-​dimethylethyl ester | 1313279-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Carbamic acid, N-​[trans-​4-​(cyanomethyl)​cyclohexyl]​-​, 1,​1-​dimethylethyl ester
• 英文别名: trans-(4-cyanomethyl-cyclohexyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1r,4r)-4-(cyanomethyl)cyclohexyl]carbamate；tert-butyl (1r,4r)-4-(cyanomethyl)cyclohexylcarbamate；tert-butyl (trans-4-(cyanomethyl)cyclohexyl)carbamate；tert-butyl [trans-4-(cyanomethyl)cyclohexyl]carbamate；tert-butyl N-[4-(cyanomethyl)cyclohexyl]carbamate；trans-4-Boc-aminocyclohexane acetonitrile
• CAS: 1313279-47-8
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₂
• 分子量: 238.33
• InChiKey: FIWFOACIVWBZSW-XYPYZODXSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.8±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  62.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Carbamic acid, N-​[trans-​4-​(cyanomethyl)​cyclohexyl]​-​, 1,​1-​dimethylethyl ester 在 盐酸 、 二甲基硫 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种派嗪衍生物、其制备方法及应用

  摘要：

  本发明提供了一种哌嗪衍生物，如式(I)所示或其立体异构体及其药学上可接受的盐；本发明提供的派嗪衍生物对多巴胺的D2，D3，以及5‑羟色胺的5‑HT1A，5‑HT2A受体亲和力较强，而对多巴胺的D4以及5‑羟色胺的5‑HT2C、5‑HT7以及α1‑肾上腺素、组胺H1受体有中等的亲和力，对5‑羟色胺再摄取位点也有中等亲和力，对胆碱能蕈毒碱受体无明显的亲和力，在功能上，它是D2、5‑HT1A受体的部分激动剂和5‑HT2A受体的拮抗剂，可用于治疗或预防需要调节多巴胺D2类受体、5‑HT1受体、5‑HT2受体、5‑HT7受体、α1‑肾上腺素受体、组胺H1受体与5‑羟色胺再摄取位点中的一种或多种的病症。

  公开号：

  CN114634479A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-aminocyclohexane-1-carboxylate 在 甲醇 、 锂硼氢 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 Carbamic acid, N-​[trans-​4-​(cyanomethyl)​cyclohexyl]​-​, 1,​1-​dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  D₂ Dopamine Receptor G Protein-Biased Partial Agonists Based on Cariprazine

  摘要：

  Functionally selective G protein-coupled receptor ligands are valuable tools for deciphering the roles of downstream signaling pathways that potentially contribute to therapeutic effects versus side effects. Recently, we discovered both G(i/o)-biased and beta-arrestin2-biased D-2 receptor agonists based on the Food and Drug Administration (FDA)-approved drug aripiprazole. In this work, based on another FDA-approved drug, cariprazine, we conducted a structure-functional selectivity relationship study and discovered compound 38 (MS1768) as a potent partial agonist that selectively activates the G(i/o) pathway over beta-arrestin2. Unlike the dual D2R/D3R partial agonist cariprazine, compound 38 showed selective agonist activity for D2R over D3R. In fact, compound 38 exhibited potent antagonism of dopamine-stimulated beta-arrestin2 recruitment. In our docking studies, compound 38 directly interacts with S193(5.42) on TM5 but has no interactions with extracellular loop 2, which appears to be in contrast to the binding poses of D2R beta-arrestin2-biased ligands. In in vivo studies, compound 38 showed high D2R receptor occupancy in mice and effectively inhibited phencyclidine-induced hyperlocomotion.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00508

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRROLOPYRIDINE AS INHIBITORS OF THE JAK FAMILY OF KINASES<br/>[FR] IMIDAZOPYRROLOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA FAMILLE JAK DE KINASES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018112382A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  2-((1r,4r)-4-(imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile compounds, pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions mediated by JAK, such as inflammatory bowel disease.

  2-((1r,4r)-4-(imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-1(6H)-yl)cyclohexyl)acetonitrile化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗由JAK介导的疾病状态、紊乱和疾病，如炎症性肠病的方法。
• [EN] NOVEL JAK1 SELECTIVE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS SÉLECTIFS DE JAK1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：LIANG CONGXIN

  公开号：WO2018067422A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The new 1H-furo[3,2-b]imidazo[4,5-d]pyridine derivatives are selective Jak1 kinase inhibitors useful in treating disorders related to Jak1 activities such as autoimmune diseases or disorders, inflammatory diseases or disorders, and cancer or neoplastic diseases or disorders.

  新型1H-呋喃[3,2-b]咪唑[4,5-d]吡啶衍生物是选择性的Jak1激酶抑制剂，用于治疗与Jak1活性相关的疾病，如自身免疫性疾病或紊乱、炎症性疾病或紊乱以及癌症或肿瘤性疾病或紊乱。
• Identification of 2-Imidazopyridine and 2-Aminopyridone Purinones as Potent Pan-Janus Kinase (JAK) Inhibitors for the Inhaled Treatment of Respiratory Diseases
  作者：Jordi Bach、Paul Eastwood、Jacob González、Elena Gómez、Juan Antonio Alonso、Silvia Fonquerna、Estrella Lozoya、Adela Orellana、Mónica Maldonado、Elena Calaf、Joan Albertí、Juan Pérez、Ana Andrés、Neus Prats、Cristina Carreño、Elena Calama、Jorge De Alba、Marta Calbet、Montserrat Miralpeix、Isabel Ramis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00533

  日期：2019.10.24

  in the initial compounds of this series with a pyridone ring resulted in the mitigation of cell cytotoxicity. Further systematic structure–activity relationship (SAR) efforts driven by structural biology studies led to the discovery of pyridone 34, a potent pan-JAK inhibitor with good selectivity, long lung retention time, low oral bioavailability, and proven efficacy in the lipopolysaccharide-induced

  Janus激酶（JAKs）在调节与哮喘和慢性阻塞性肺疾病有关的炎性细胞因子的表达和功能中起关键作用。本文描述了一系列适合吸入给药的新型嘌呤酮JAK抑制剂的设计，合成和药理学评估。用吡啶酮环代替该系列起始化合物中存在的咪唑并吡啶铰链结合基序可减轻细胞的细胞毒性。由结构生物学研究推动的进一步的系统构效关系（SAR）的努力导致发现了吡啶酮34，一种有效的泛JAK抑制剂，具有良好的选择性，较长的肺保留时间，较低的口服生物利用度，并且在通过吸入途径经脂多糖诱导的气道炎症大鼠模型中被证明具有疗效。
• Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2397482A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环基咪唑酮衍生物具有化学结构式(I)，公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'IMIDAZOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011076419A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  New imidazopyridine derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的咪唑吡啶衍生物具有化学结构式(I)所示；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。