L-689502 | 138483-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: L-689502
• 英文别名: N-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-5(S)-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)amino-4(S)-hydroxy-6-phenyl-2(R)-(4-(2-(4-morpholinyl)ethoxy)phenyl)methyl hexanamide；N-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-5(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-4(S)-hydroxy-6-phenyl-2(R)-({4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]phenyl}methyl)hexanamide；tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-3-hydroxy-6-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-5-[[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]methyl]-6-oxo-1-phenylhexan-2-yl]carbamate
• CAS: 138483-63-3
• 化学式: C₃₉H₅₁N₃O₇
• 分子量: 673.85
• InChiKey: IYLCQJSWFWQHCD-AIIVFDHXSA-N

物化性质

• 沸点：
  886.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

L-689502 是一个有效的 HIV-1 蛋白酶 (HIV-1 protease) 抑制剂，其 IC50 值为 1 nM。

靶点

• IC50: 1 nM (HIV-1 protease)

体外研究

L694746 和 L-689502 都能以浓度依赖性方式抑制 HIV-1 蛋白酶活性。 pepstatin 的效力远不及这两种化合物，其 IC50 值为 2 μM。尽管 L694746 和 L-689502 在结构上不同，但它们在抑制 HIV-1 蛋白酶方面具有相同的效力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-689502 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-5(S)-amino-4(S)-hydroxy-6-phenyl-2(R)-(4-(2-(4-morpholinyl)ethoxy)phenyl)methyl hexanamide bis hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  HIV protease inhibitors useful for the treatment of aids

  摘要：

  形式为A-G-B-B-J的化合物中，其中A是胺保护基或脲，G是用含有碱性胺氮的二肽同分异构体替代，B是氨基酸或其类似物，J是小的末端基团。这些化合物在抑制HIV蛋白酶、预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病方面是有用的，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，还是与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合与否。还描述了治疗艾滋病和预防或治疗HIV感染的方法。

  公开号：

  EP0434365A3
• 作为产物：
  描述：

  [(R)-1-((1S,2R)-2-Hydroxy-indan-1-ylcarbamoyl)-2-phenyl-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 dimethyl-3-<3-(dimethylamino)propyl>carbodiimide hydrochloride 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 caesium carbonate 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 187.5h， 生成 L-689502
  参考文献：
  名称：

  一系列具有与P1或P1'苯基取代基相连的功能的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和抗病毒活性：X射线晶体结构辅助设计。

  摘要：

  通过将极性亲水基团束缚到基于Phe的羟乙烯等排物的P1或P1'取代基上，一系列HIV蛋白酶抑制剂的抗病毒效力得到了提高。用4-吗啉基乙氧基取代基观察到抗HIV活性的最佳增强。取代基效应与衍生自停泊在天然酶的晶体结构中的抑制剂的模型一致。确定为2.25 A的抑制酶的X射线晶体结构验证了模型预测。

  DOI：

  10.1021/jm00088a003

文献信息

• Inhibitors of HIV protease
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0480711A1

  公开（公告）日：1992-04-15

  A dipeptide isostere is the biotransformed product after incubation with a culture of Streptomyces. It inhibits HIV protease, and is useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as a compound, pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutical composition ingredient, whether or not as a prodrug or as a combination with other antivirals, anti-infectives, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  二肽同分异构体是在与链霉菌培养物孵育后的生物转化产物。它抑制HIV蛋白酶，在预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病方面具有用途，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，无论是否作为前药或与其他抗病毒药物、抗感染剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗的组合。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• Methods and compositions for the treatment or prevention of human immunodeficiency virus and related conditions using cyclooxygenase-2 selective inhibitors and antiviral agents
  申请人：Maziasz Timothy

  公开号：US20050026902A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection as well as HIV associated diseases and related disorders. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of HIV infection as well as HIV associated diseases and related disorders comprising the administration to a subject of an anti-human immunodeficiency virus agent in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor or an isomer or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug thereof.

  本发明提供了治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染以及HIV相关疾病和相关紊乱的组合物和方法。更具体地说，本发明提供了一种治疗HIV感染以及HIV相关疾病和相关紊乱的组合疗法，包括向受试者施用抗人类免疫缺陷病毒制剂与环氧化酶-2选择性抑制剂或其异构体或其药学上可接受的盐、酯或原药组合。
• Highly diastereoselective alkylations of chiral amide enolates: new routes to hydroxyethylene dipeptide isostere inhibitors of HIV-1 protease
  作者：D. Askin、M. A. Wallace、J. P. Vacca、R. A. Reamer、R. P. Volante、I. Shinkai

  DOI：10.1021/jo00036a004

  日期：1992.5

  The nonchelate enforced chiral amide enolates derived from 4-7 react with alkyl iodide and protected alpha-amino epoxide electrophiles to produce the HIV protease inhibitors 10 and 16-19 with high diastereoselectivity.
• NEW PROCESS FOR BIOPHOSPHORYLATING ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0552309A1

  公开（公告）日：1993-07-28
• USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Akron Molecules AG

  公开号：EP2846788A1

  公开（公告）日：2015-03-18