2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-((1R,8S,9s)-bicyclo[6.1.0]non-4-yn-9-yl)-3,14-dioxo-2,7,10-trioxa-4,13-diazaoctadecan-18-oate | 1314639-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-((1R,8S,9s)-bicyclo[6.1.0]non-4-yn-9-yl)-3,14-dioxo-2,7,10-trioxa-4,13-diazaoctadecan-18-oate
• CAS: 1314639-16-1
• 化学式: C₂₆H₃₇N₃O₉
• 分子量: 535.594
• InChiKey: HSFACMSIKKWASM-WKCHPHFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.08
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  149.57
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-((1R,8S,9s)-bicyclo[6.1.0]non-4-yn-9-yl)-3,14-dioxo-2,7,10-trioxa-4,13-diazaoctadecan-18-oate 、 盐酸多柔比星 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以66%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED ANTIBODY, ANTIBODY-CONJUGATE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] ANTICORPS MODIFIÉ, ANTICORPS-CONJUGUÉ ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ

  摘要：

  本发明涉及一种包含GlcNAc-S(A)x取代基的抗体，其中S(A)x是一种包含x个功能基团A的糖衍生物，其中A是从包括偶氮基、酮基和炔基的组中独立选择的，x为1、2、3或4，其中所述的GlcNAc-S(A)x取代基通过所述的GlcNAc-S(A)x取代基的N-乙酰葡萄糖胺的CI与抗体结合，其中所述的N-乙酰葡萄糖胺可选择地被岩藻糖化。本发明还涉及一种抗体结合物，特别是根据式（20）或（20b）的抗体结合物，其中AB是一种抗体，S是一种糖或糖衍生物，D是一种感兴趣的分子，其中所述的N-乙酰葡萄糖胺可选择地被岩藻糖化（b为0或1）。本发明还涉及一种改性抗体的制备方法，一种抗体结合物的制备方法，以及用作药物的所述抗体结合物。此外，本发明还涉及一种部件套件，包括偶氮基修饰的抗体和连接物结合物，其中所述的连接物结合物包括（杂）环炔基团和一个或多个感兴趣的分子。

  公开号：

  WO2014065661A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,8S,9s)-Bicyclo[6.1.0]non-4-yn-9-ylmethyl Succinimidyl Carbonate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-((1R,8S,9s)-bicyclo[6.1.0]non-4-yn-9-yl)-3,14-dioxo-2,7,10-trioxa-4,13-diazaoctadecan-18-oate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODIFIED ANTIBODY, ANTIBODY-CONJUGATE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] ANTICORPS MODIFIÉ, ANTICORPS-CONJUGUÉ ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ

  摘要：

  本发明涉及一种包含GlcNAc-S(A)x取代基的抗体，其中S(A)x是一种包含x个功能基团A的糖衍生物，其中A是从包括偶氮基、酮基和炔基的组中独立选择的，x为1、2、3或4，其中所述的GlcNAc-S(A)x取代基通过所述的GlcNAc-S(A)x取代基的N-乙酰葡萄糖胺的CI与抗体结合，其中所述的N-乙酰葡萄糖胺可选择地被岩藻糖化。本发明还涉及一种抗体结合物，特别是根据式（20）或（20b）的抗体结合物，其中AB是一种抗体，S是一种糖或糖衍生物，D是一种感兴趣的分子，其中所述的N-乙酰葡萄糖胺可选择地被岩藻糖化（b为0或1）。本发明还涉及一种改性抗体的制备方法，一种抗体结合物的制备方法，以及用作药物的所述抗体结合物。此外，本发明还涉及一种部件套件，包括偶氮基修饰的抗体和连接物结合物，其中所述的连接物结合物包括（杂）环炔基团和一个或多个感兴趣的分子。

  公开号：

  WO2014065661A1

文献信息

• Liposome functionalization with copper-free “click chemistry”
  作者：Erik Oude Blenke、Gruson Klaasse、Hannes Merten、Andreas Plückthun、Enrico Mastrobattista、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1016/j.jconrel.2015.01.027

  日期：2015.3

  using a small molecule azide with conjugation occurring at a reasonable reaction rate. By comparison, the conjugation of a larger azide-modified protein occurs more slowly, however the number of protein ligands coupled was found to be sufficient for liposome targeting to cells. Importantly, these results provide a strong proof of concept for the site-specific conjugation of protein ligands to liposomal

  脂质体表面的修饰对于许多不同的应用是令人感兴趣的，并且可获得使之成为可能的多种化学方法。常用的偶联化学（例如，马来酰亚胺-硫醇偶联）的主要缺点是，在存在多种反应性官能团的情况下，对偶联位点的控制有限，从而导致产物异构化，有时还会出现功能失调的偶联物。生物正交偶联方法，例如完善的铜催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）“点击”反应，是有吸引力的替代方法，因为反应动力学良好且含叠氮化物的试剂广泛可用。在此处描述的工作中，我们制备了含有反应性环辛炔基团的脂质，并在掺入脂质体后，展示了基于设计的锚蛋白重复蛋白（叠氮基-DARPin）的小分子染料（5'-TAMRA-叠氮化物）以及较大的含叠氮化物的模型蛋白的成功偶联。通过应用应变促进的叠氮基-炔烃环加成反应（SPAAC），可避免使用Cu（I）作为催化剂，考虑到与铜在细胞和蛋白质研究中相关的已知有害作用，这是一个重要的优势。 当使用小分子叠氮化物并以
• Enzymatic incorporation and fluorescent labelling of cyclooctyne-modified deoxyuridine triphosphates in DNA
  作者：Xiaomei Ren、Marta Gerowska、Afaf H. El-Sagheer、Tom Brown

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.05.050

  日期：2014.8

  The amino group of 5-aminopropargyl-2′-deoxyuridine-5′-triphosphate was labelled with dibenzocyclooctyne (DIBO) and two derivatives of bicyclo [6.1.0] non-4-yne (BCN) with short and long linkers to produce three different cycloalkyne-modified deoxyuridine triphosphates. BCN was successfully incorporated into DNA at multiple sites by enzyme-mediated primer extension and the polymerase chain reaction

  用二苯并环辛炔（DIBO）和带有短和长连接子的双环[6.1.0]非-4-炔（BCN）的两个衍生物标记5-氨基炔丙基-2'-脱氧尿苷-5'-三磷酸的氨基，生成三个不同的环炔修饰的脱氧尿苷三磷酸。BCN通过酶介导的引物延伸和聚合酶链反应（PCR）成功地整合到DNA的多个位点上。证明了使用Cy3-叠氮化物对BCN-DNA和DIBO-DNA进行了高效的荧光标记。
• Metabolic labeling and molecular enhancement of biological materials using bioorthogonal reactions
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US20170362266A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present application provides methods of functionalizing an organ or tissue of a mammal by administering a nutrient (e.g., peracetylated N-azido galactosamine Ac4GalNAz) to the mammal or by culturing an organ or tissue in a bioreactor containing such nutrient. The present application also provides methods of selectively functionalizing extracellular matrix (ECM) of an organ or tissue of a mammal by administering a nutrient (e.g., peracetylated N-azido galactosamine Ac4GalNAz) to the mammal. In some aspects, the present application provides a decellularized scaffold of a mammalian organ or tissue comprising an extracellular matrix, wherein the extracellular matrix of the decellularized scaffold is functionalized with a chemical group that is reactive in a bioorthogonal chemical reaction, such as an azide chemical group. The present application also provides biological prosthetic mesh and mammalian organs and tissues for transplantation prepared according to the methods of the application.

  本申请提供了一种通过向哺乳动物投与营养物质（例如，乙酰化N-叠氮基半乳糖氨酸Ac4GalNAz）或在含有这种营养物质的生物反应器中培养器官或组织来功能化哺乳动物器官或组织的方法。本申请还提供了一种通过向哺乳动物投与营养物质（例如，乙酰化N-叠氮基半乳糖氨酸Ac4GalNAz）来选择性地功能化哺乳动物器官或组织的细胞外基质（ECM）的方法。在某些方面，本申请提供了哺乳动物器官或组织的脱细胞支架，其中脱细胞支架的细胞外基质被功能化为在生物正交化学反应中具有反应性的化学基团，例如叠氮基团。本申请还提供了根据本申请的方法制备的生物义肢网和哺乳动物器官和组织用于移植。
• Multimeric oligonucleotide compounds
  申请人：Translate Bio MA, Inc.

  公开号：US10704046B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The disclosure provides multimeric oligonucleotide compounds, comprising two or more target-specific oligonucleotides (e.g., antisense oligonucleotides (ASOs)), each being resistant to cleavage, and linked together by a cleavable linker. In particular, two or more linked target-specific oligonucleotides, each to a different target, allows concomitant inhibition of multiple genes' expression levels, while exhibiting favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Methods of making and uses of the described compounds are also provided.

  本公开提供了多聚物寡核苷酸化合物，包括两个或多个靶向特异性寡核苷酸（如反义寡核苷酸（ASO）），每个寡核苷酸都具有抗裂解性，并通过可裂解连接体连接在一起。特别是两个或更多链接的靶标特异性寡核苷酸，每个都针对不同的靶标，可以同时抑制多个基因的表达水平，同时表现出良好的药代动力学和药效学特性。还提供了所述化合物的制造方法和用途。
• Multimeric oligonucleotide compounds having non-nucleotide based cleavable linkers
  申请人：Translate Bio MA, Inc.

  公开号：US10844375B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The disclosure provides multimeric oligonucleotide compounds, comprising two or more target-specific oligonucleotides (e.g., antisense oligonucleotides (ASOs)), each being resistant to cleavage, and linked together by a cleavable linker. In particular, two or more linked target-specific oligonucleotides, each to a different target, allows concomitant inhibition of multiple genes' expression levels, while exhibiting favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Methods of making and uses of the described compounds are also provided.

  本公开提供了多聚物寡核苷酸化合物，包括两个或多个靶向特异性寡核苷酸（如反义寡核苷酸（ASO）），每个寡核苷酸都具有抗裂解性，并通过可裂解连接体连接在一起。特别是两个或更多链接的靶标特异性寡核苷酸，每个都针对不同的靶标，可以同时抑制多个基因的表达水平，同时表现出良好的药代动力学和药效学特性。还提供了所述化合物的制造方法和用途。