alpha-环己基-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-乙醇 | 1402836-58-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: alpha-环己基-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-乙醇
• 中文别名: 1-环己基-2-(5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚-5-基)乙醇
• 英文名称: NLG919
• 英文别名: 1-cyclohexyl-2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)ethanol；GDC-0919
• CAS: 1402836-58-1
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O
• 分子量: 282.385
• InChiKey: YTRRAUACYORZLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143 - 146°C
• 沸点：
  524.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达15mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

IDO-IN-2（RG 6078，NLG-919类似物，GDC-0919类似物）是一种有效的IDO1通路抑制剂，其IC50值为38 nM。

靶点

Target	Value
IDO1 (细胞外测定)	38 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-环己基-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-乙醇 在 邻苯二甲酸亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以14%的产率得到1-cyclohexyl-2-[5H-imidazo[4,3-a]isoindol-5-yl]ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS IDO INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE FUSIONNÉS POUVANT ÊTRE EMPLOYÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IDO

  摘要：

  公开号：

  WO2012142237A8
• 作为产物：
  描述：

  环己甲酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 alpha-环己基-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-乙醇
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF INDOLEAMINE-2,3-DIOXYGENASE

  摘要：

  本发明涉及化合物及其药学上可接受的组合物，用作IDO拮抗剂，用于治疗与IDO相关的疾病。

  公开号：

  US20160075711A1

文献信息

• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST AND COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL ET POLYTHÉRAPIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018198091A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies. In some embodiments, the conjugates are used in combination with a second therapeutic agent.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。在某些实施例中，这些偶联物与第二治疗剂联合使用。
• 药物的缩酮衍生物及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：南开大学

  公开号：CN112300099A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明涉及药物的缩酮衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。其中所述缩酮衍生物包括如下式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体或它们药学上可接受的盐：本发明的缩酮衍生物可显著改善原起始药物的物理、化学和/或药学性质。
• 一种基于喜树碱的二聚体化合物、其制备和应用
  申请人：华中科技大学

  公开号：CN112321615A

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明属于医药技术领域，更具体地，涉及一种基于喜树碱的二聚体化合物、其制备和应用。该二聚体化合物具有如式(一)所示的结构：式(一)中，m为1‑4的整数，n为1‑4的整数。该二聚体化合物通过还原性二硫键连接喜树碱与免疫调节小分子NLG919，实现肿瘤化疗和免疫治疗的联合，增强抗肿瘤疗效。本发明所制备的化合物在还原性条件下，能够还原为原始的喜树碱和NLG919，在肝癌、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤和卵巢癌等肿瘤中发挥良好抗肿瘤活性，通过抑制吲哚胺2,3加氧酶的活性，增加DC细胞成熟，降低免疫抑制性Treg细胞数量，并降低肿瘤干细胞对喜树碱的耐药，增强肿瘤免疫反应。
• [EN] NANOPARTICLES FOR CHEMOTHERAPY, TARGETED THERAPY, PHOTODYNAMIC THERAPY, IMMUNOTHERAPY, AND ANY COMBINATION THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES POUR CHIMIOTHÉRAPIE, THÉRAPIE CIBLÉE, THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUE, IMMUNOTHÉRAPIE ET N'IMPORTE QUELLE COMBINAISON DE CES DERNIÈRES
  申请人：UNIV CHICAGO

  公开号：WO2017201528A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Prodrugs containing lipid moieties attached to drug derivatives, such as anti-cancer drug derivatives, via linkers comprising disulfide groups are described. Also described are nanoparticles coated with a lipid layer containing the prodrugs, formulations comprising the nanoparticles, and the use of the nanoparticles in methods of treating diseases, such as cancer, alone or in combination with additional drug compounds, targeting agents, and/or immunotherapy agents, such as immunosuppression inhibitors that target the CTLA-4, PD-1/PD-L1, IDO, LAG-3, CCR-7 or other pathways, or multiple immunosuppression inhibitors targeting a combination of such pathways. Optionally, the nanoparticles can comprise a photosensitizer or a derivative thereof and can be used in methods involving photodynamic therapy. Synergistic therapeutic effects result from combinations of multiple modalities provided by the disclosed nanoparticles and/or nanoparticle formulations.

  含有脂质基团连接到药物衍生物的前药，例如通过含有二硫键的连接剂连接到抗癌药物衍生物的前药被描述。还描述了涂有含有前药的脂质层的纳米粒子，包含这些纳米粒子的配方，以及在治疗疾病的方法中使用这些纳米粒子，例如癌症，单独或与额外的药物化合物、靶向剂和/或免疫疗法剂联合使用，例如靶向CTLA-4、PD-1/PD-L1、IDO、LAG-3、CCR-7或其他途径的免疫抑制抑制剂，或者靶向这些途径的多种免疫抑制抑制剂的组合。可选地，纳米粒子可以包含光敏剂或其衍生物，并可用于涉及光动力疗法的方法。由所披露的纳米粒子和/或纳米粒子配方提供的多种疗法模式的组合导致协同治疗效果。
• Expanding the “minimalist” small molecule tagging approach to different bioactive compounds
  作者：Wenjie Lang、Chaonan Yuan、Biwei Zhu、Sijun Pan、Jian Liu、Jie Luo、Shikun Nie、Qing Zhu、Jun-Seok Lee、Jingyan Ge

  DOI：10.1039/c8ob03175d

  日期：——

  small molecule tagging (MSMT) is a promising approach that easily converts bioactive compounds into affinity-based probes (AfBPs) for proteomic studies. In this work, seven bioactive compounds targeting diversified protein classes were installed with “minimalist” linkers through common reactions to generate the corresponding AfBPs. These probes were evaluated for cell-based protein profiling and target

  “极简主义”小分子标签（MSMT）是一种有前途的方法，可以轻松地将生物活性化合物转换为基于蛋白质组学研究的基于亲和力的探针（A f BPs）。在这项工作中，通过共同反应安装了具有“极简主义”接头的，针对多样化蛋白质类别的七个生物活性化合物，以生成相应的A f BP。对这些探针进行了基于细胞的蛋白质谱分析和靶标验证。其中，来自恩替司他的探针EN和喜树碱的探针CA被进一步用于细胞成像和基于SILAC的大规模目标识别。我们的广泛研究表明，“极简主义”小分子标记方法可以扩展到不同类别的生物活性化合物，以修饰为A f BP，作为蛋白质组学和细胞成像的双重功能工具。